БОНДРОНАТ® ибандроновая кислота
Самый мощный бисфосфонат третьего поколения. Бондронат относится к азотсодержащим бисфосфонатам. Присутствие атома азота в боковой цепи объясняет уникальный механизм действия Бондроната, связанный со способностью ингибировать процесс прениляции (модификации белков в остеокластах), что приводит к их апоптозу1. Бисфосфонаты, не содержащие азот, такие, как этидронат, клодронат и тилудронат, обладают иным механизмом действия2 и являются менее мощными ингибиторами остеокласт-опосредованной костной резорбции.
|
|
СРАВНИТЕЛЬНАЯ АНТИРЕЗОРБЦИОННАЯ АКТИВНОСТЬ РАЗЛИЧНЫХ БИСФОСФОНАТОВ5
Название препарата
|
Относительная активность
|
Бисфосфонаты первого поколения
|
|
Этидронат
|
1
|
Клодронат
|
10
|
Тилудронат
|
10
|
Бисфосфонаты второго поколения
|
|
Памидронат
|
100
|
Алендронат
|
1000
|
Бисфосфонаты третьего поколения
|
|
Бондронат
|
10000
|
БОНДРОНАТ - САМЫЙ МОЩНЫЙ ИНГИБИТОР КОСТНОЙ РЕЗОРБЦИИ
Относительная активность бисфосфонатов in vivo6
При изучении эффективности Бондроната вызывать угнетение костной резорбции на модели ретиноид-индуцированной костной резорбции было показано значительное преимущество Бондроната по отношению к препаратам сравнения.
При применении в дозах, даже превышающих терапевтически рекомендованные, Бондронат, не вызывает нарушения минерализации костной ткани,7 в отличие от этидроната и памидроната.8
5. Adapted from Fleisch, 2000
6. MuhlbauerRC, etal.J Bone Miner Res 1991; 6: 1003-1011
7. Data on file
8. Fleisch H. Bisphosphonates in Bone Disease 2000
БОНДРОНАТ - НЕПРЕВЗОЙДЕННЫЙ ЭФФЕКТ В ЛЕЧЕНИИ ГИПЕРКАЛЬЦИЕМИИ, ВЫЗВАННОЙ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫМИ ОБРАЗОВАНИЯМИ
Быстрое начало действия и долговременный эффект однократной инфузии Бондроната9
Введение Бондроната вызвало достоверное снижение уровня сывороточного кальция у всех пациентов по сравнению с исходным уровнем уже на второй день лечения (р<0,05). На 7 день лечения нормокальциемия была достигнута:
у 42,1% пациентов - после введения 2 мг Бондроната;
у 62,2% пациентов - после введения 4 мг Бондроната;
у 70,6% пациентов - после введения 6 мг Бондроната;
Бондронат - препарат выбора у пациентов с гиперкальциемией, обусловленной злокачественными образованиями
Результаты клинического исследования сравнительной эффективности однократной инфузии Бондроната и памидроната при лечении гиперкальциемии, обусловленной злокачественными образованиями (72 человека), выявили, что Бондронат приводит в более выраженному снижению уровня кальция. Через 4 дня после инфузии у больных, которым была проведена инфузия Бондроната, снижение уровня кальция по сравнению с исходным было на 22% более выраженным, чем у больных, которым проводилась инфузия памидроната. Еще большее было различие у больных с тяжелой гиперкальциемией (уровень кальция с поправкой на альбумин превышал 3,5 ммоль/л): медиана снижения уровня кальция сыворотки у больных, получивших однократную ин-фузию Бондроната, на 40% превышала медиану снижения после однократной инфузии памидроната.10
9. Adapted from Ralston, 1997
10. Pecherstorfer M, ASCO 2001
Эффективность Бондроната в зависимости от дозы и исходного уровня кальция11
• Эффективность Бондроната зависит от исходного уровня кальция и дозы Бондроната.
• Достоверных различий в эффективности доз 4 и 6 мг отмечено не было.
Бондронат эффективен при лечении как остеолитического, так и гуморального типов гиперкальциемии, связанной со злокачественными образованиями. Однако эффективность лечения Бондронатом выше у пациентов с гиперкальциемией на фоне остеолитических поражений.12,13
БОНДРОНАТ - ЛЕГКОСТЬ ДОЗИРОВАНИЯ, ИСХОДЯ ИЗ УРОВНЯ КАЛЬЦИЯ СЫВОРОТКИ
• Умеренная гиперкальциемия (< 3,0 ммоль/л *) - 2 мг Бондроната однократно
• Выраженная гиперкальциемия (> 3,0 ммоль/л *) - 4 мг Бондроната однократно
*Концентрация Са с поправкой на альбумин
11. Data on file
12. Data on file (study MF 4223)
13. Data on file (study MF 4302)
ЭФФЕКТИВНОСТЬ БОНДРОНАТА ПРИ ЛЕЧЕНИИ ПАЦИЕНТОВ С КОСТНЫМИ МЕТАСТАЗАМИ ДОКАЗАНА КЛИНИЧЕСКОЙ ПРАКТИКОЙ
МНОГОЦЕНТРОВОЕ, ДВОЙНОЕ СЛЕПОЕ, ПЛАЦЕБО-КОНТРОЛИРУЕМОЕ, РАНДОМИЗИРОВАННОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ14
Исследование включало 462 пациентки с метастазами на фоне рака молочной железы, которые в течение 2 лет получали лечение в/в инфузиями плацебо или 2 и 6 мг Бондроната. Основным критерием исследования являлось снижение частоты новых скелетных осложнений: переломов, эпизодов гиперкальциемии и костных осложнений, требующих рентгенотерапии или хирургического лечения.
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ:
• Среднее число 12-недельных периодов, в течение которых были зарегистрированы новые костные осложнения на одного пациента в течение года, снизилось за время исследования с 1,29 в группе плацебо до 0,93 в группе пациентов, получавших 6 мг Бондроната (р<0,05).
• Среднее число костных осложнений на одного пациента в течение года снизилось с 2,18 в группе плацебо до 1,83 в группе, получавших 2 мг Бондроната и до 1,61 в группе, получавших 6 мг Бондроната (р<0,05).
Влияние в/в Бондроната на частоту скелетных осложнений (1 период = 12 недель)
• Период времени без костных осложнений был также дольше в группе пациентов, получавших 6 мг Бондроната в/в.
При мета-анализе нескольких рандомизированных исследований с применением бисфосфонатов было показано, что применение в/в Бондроната вызывало статистически достоверное снижение скелетных осложнений, в среднем, на 30%.15
14. Jean-Jacques Body. ESMO 2000, 25-27
15. Pavlis N, Stokeler M. Cohrane Database Syst Rev 2002;91 ;003474
БОНДРОНАТ СНИЖАЕТ ВЫРАЖЕННОСТЬ БОЛЕВОГО СИНДРОМА У БОЛЬНЫХ С КОСТНЫМИ МЕТАСТАЗАМИ
БОНДРОНАТ в дозе 6 мг в/в вызывал достоверное снижение выраженности боли у пациентов с костными метастазами16
• В этом же исследовании при применении Бондроната в дозе 6 мг были получены данные о достоверном (р<0,001) повышении качества жизни при оценке с использованием шкалы EORTC QLQ-C30.
Бисфосфонаты представляют собой надежное дополнение к рентгено-, химио- и эндокринной терапии, анальгезирующим препаратам для лечения болевого синдрома у пациентов с костными метастазами.17
БОНДРОНАТ ПРЕПЯТСТВУЕТ РАЗВИТИЮ ОСТЕОПОРОЗА У ЖЕНЩИН С ДЕФИЦИТОМ ЭСТРОГЕНОВ
Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование у 126 женщин в состоянии постменопаузы, получавших лечение в/в инфузиями плацебо или Бондроната в течение года.18
Минеральная плотность костной ткани (МПК)
|
1.0 мг Бондроната
|
2.0 мг Бондроната
|
МПК поясничного отдела
|
+5,92 ± 0,74
|
+6,25 ± 1,52
|
МПК бедра
(B%±SEM), p<0.05
|
+2,38 ± 0,45
|
+2,96 ± 0,57
|
Пременопаузальные женщины, получающие адъювантную терапию, находятся в зоне особенно высокого риска возникновения остеопороза в связи с развитием ранней менопаузы.19,20
16. Jean-Jacques Body. ESMO 2000, 25-27
17. Furralo Fetal. Pain 1998 Dec; 78(3) 157-69
18. Burckhard, Osteoporosis Int 1996; 6(1): 94
19. Bruning Petal, BrJ Cancer 1990; 61:308-10
20. PouillesJ, Tremollieres F, Bonneu M etal. J Bone Miner res 1994; 9: 311-5
БОНДРОНАТ ИМЕЕТ САМЫЙ ЛУЧШИЙ ПРОФИЛЬ БЕЗОПАСНОСТИ ИЗ ВСЕХ БИСФОСФОНАТОВ
Применение Бондроната сопровождается очень небольшим числом нетяжелых, быстро проходящих побочных эффектов, как правило, не требующих вмешательства врача.
• Гипертермия, гриппоподобный синдром - 9,3%
• Транзиторная (как правило ) бессимптомная гипокальциемия при применении высоких доз - 2,0%
• Гипофосфатемия -1,2%
Бондронат не вызывает местных побочных эффектов в месте инфузии, в отличие от памидроната.
Увеличение дозы Бондроната не сопровождается повышением частоты побочных эффектов.21
Бондронат в терапевтически рекомендованных дозах не обладает нефротоксичностью.22
Лечение Бондронатом хорошо сочетается с проведением противоопухолевой химиотерапии и эндокринотерапии.
21. Pechesterstofer M et al. J Clin Oncology 1996; 14, (1):268-276)
22. Data on file
СРАВНИТЕЛЬНЫЙ ПРОФИЛЬ БЕЗОПАСНОСТИ ПАМИДРОНАТА И БОНДРОНАТА23
Симптом
|
Памидронат 90 мг
|
Бондронат4 мг
|
Лихорадка
|
18%
|
9,3%
|
Местные реакции
|
18%
|
0%
|
Рвота
|
18%
|
1,5%
|
Сердечно-сосудистые осложнения
|
6%
|
0,3-2%
|
Анемия
|
6%
|
3%
|
Гипокальциемия
|
12%
|
2%
|
Гипокалиемия
|
18%
|
4,4%
|
Гипофосфатемия
|
18%
|
1,2%
|
БОНДРОНАТ - САМЫЙ УДОБНЫЙ В ПРИМЕНЕНИИ БИСФОСФОНАТ
|
Бондронат
|
Памидронат
|
Клодронат
|
Форма
|
Концетрат для приготовления раствора
|
Лиофилизированное сухое вещество для инфузии
|
Концентрат для приготовления раствора. Таблетки
|
Рекомендуемые дозы и метод введения
|
2-4 мг в/в однократно
|
30-90 мг в/в однократно или в виде повторных инфузии в течение 2-4 дней
|
Ежедневные инфузии 300 мг в течение 3-5 дней с последующим длительным пероральным приемом
|
Длительность инфузии
|
2 часа
|
4 часа
|
3-5 часов
|
Местные реакции в месте введения
|
отсутствуют
|
18%
|
2-5% случаев
|
Удобство введения сокращает трудозатраты медперсонала и создает более комфортные условия для пациентов во время лечения
Заболевания: Остеопороз