Дополнительная информация:
Преимущества пероральной химиотерапии
Кселода (капецитабин)
Применение в схемах монотерапии и комбинированной терапии
- В терапии рака молочной железы
- В терапии колоректального рака
- При различных солидных опухолях
- Рак поджелудочной железы, рак желудка, рак пищевода, рак яичников, рак почки и др.
Схемы назначения
При диссеминированном или местно-распространенном раке молочной железы,
метастазирующем колоректальном раке
XELODA - инструкция по применению.
Капецитабин
Цитостатик
Регистрационный номер № 011087 (14.05.99)
| Состав |
Побочные действия |
| Фармакодинамика |
Лекарственные взаимодействия |
| Фармакокинетика |
Передозировка |
| Показания |
Несовместимость |
| Противопоказания |
Срок и условия хранения |
| Меры предосторожности |
Форма выпуска |
| Способ применения и режим дозирования |
|
Состав
Одна таблетка, покрытая оболочкой, содержит:
Капецитабина 150 мг и 500 мг
Фармакологические свойства
Капецитабин - производное фторпиримидина карбамата, который был разработан как пероральный цитостатик, активирующийся в ткани опухоли и оказывающий не нее селективное цитотоксическое действие. In vitro капецитабин не обладает цитотоксическим эффектом. Однако, in vivo он превращается в цитотоксическое соединение - фторурацил (5-ФУ), который подвергается дальнейшему метаболизму. Образование 5-ФУ происходит в ткани опухоли под действием опухолевого ангиогенного фактора - тимидинфосфорилазы (дТдФазы), что, таким образом, сводит к минимуму системное воздействие 5-ФУ на здоровые ткани организма. В результате селективной активации содержание 5-ФУ в опухоли значительно превышает его уровни в здоровых тканях.
Для изучения селективного действия капецитабина в опухоли было проведено фармакокинетическое исследование, сравнивавшее концентрации капецитабина в опухоли, здоровой ткани и плазме больных раком поперечноободочной и прямой кишок. После перорального приема капецитабина (в дозе 1255 мг/м2 два раза в сутки за 5-7 дней до операции) концентрации 5-ФУ в первичной опухоли оказались значительно выше, чем в окружающих здоровых тканях (соотношение геометрической среднее 2.5) и в плазме (соотношение геометрической средней 14). Активность тимидинфосфорилазы в первичной опухоли в 4 раза выше, чем в здоровой ткани. В опухолях человека, такие как рак молочной железы, желудка, поперечноободочной и прямой кишок, шейки матки и яичника, содержится намного больше тимидинфосфорилазы, способной превращать 5’-ДФУР (5’-дезокси-5-фторуридин) в 5-ФУ, чем в здоровых тканях.
Как здоровые, так и опухолевые клетки метаболизируют 5-ФУ в 5-фтор-2-дезоксиуридина монофосфат (ФдУМФ) и 5-фторуридина трифосфат (ФУТФ). Эти метаболиты повреждают клетки посредством двух различных механизмов. Во-первых, ФдУМФ и фолатный кофактор N5-10-метилентетрагидрофолат связываются с тимидилатсинтазой с образованием ковалентно связанного третичного комплекса. Это связывание подавляет образование тимидилата из урацила. Тимидилат является необходимым предшественником тимидина трифосфата, который, в свою очередь, крайне важен для синтеза ДНК, так что недостаток этого вещества может привести к угнетению клеточного деления.Во-вторых, в процессе синтеза РНК транскрипционные ферменты ядра могут ошибочно включить в нее ФУТФ вместо уридина трифосфата (УТФ). Эта метаболическая “ошибка” нарушает процессинг РНК и синтез белка.
Противоопухолевую активность Кселоды оценивали у больных раком молочной железы IV стадии. Эта категория больных, уже получивших массивную терапию, была рефрактерной к ранее проводимому лечению паклитакселом. Кроме того, 41% больных были резистентны, а у 26% отсутствовал эффект от ранее проводимой терапии антрациклинами; 82% пациентов уже получали 5-ФУ. Первичным критерием эффективности исследования была объективное уменьшение размеров опухоли (там, где их можно было определить). Ремиссией считали уменьшение суммы взаимоперпендикулярных диаметров опухоли не менее, чем на 50% на протяжении, по крайней мере, 1 месяца. Кселоду назначали в суточной дозе 2510 мг/м2 в течение 2 недель, затем делали недельный перерыв и вновь назначали препарат в виде трехнедельных циклов.
Суммарная частота объективной ремиссии при анализе всех включенных больных (135 человек) равнялась 20% (27 ремиссий, в том числе 3 полных). Медиана времени до прогрессирования заболевания составила 93 дня, медиана продолжительности ремиссии - 241 день, медиана продолжительности жизни - 384 дня.
Для оценки эффекта лечения использовали проспективно рассчитанный балл клинического ответа (боли, потребность в анальгетиках и общее состояние по Карнофски). Суммарный клинический ответ равнялся 20% (29 больных). Из тех пациентов, у которых исходно болевой синдром оценивался по визуальной аналоговой шкале как превышающий 20 мм, у 47% была отмечена положительная динамика интенсивности боли (уменьшение на 50% и более).
Фармакокинетика
Всасывание
После приема внутрь капецитабин всасывается быстро и полностью, после чего происходит его обширная трансформация в метаболиты, 5’-дезокси-5-фторцитидин (5’-ДФЦТ) и 5’-ДФУР. Одновременный прием пищи уменьшает скорость всасывания капецитабина, однако на величину площадей под кривой “концентрация-время” 5’-ДФУР и следующего метаболита, 5-ФУ, прием пищи влияет незначительно.
Распределение
Метаболизм
Образование 5-ФУ происходит в опухоли под действием опухолевого ангиогенного фактора - дТдФазы, что уменьшает системное воздействие 5-ФУ на здоровые ткани организма. После приема рекомендованных терапевтических доз капецитабина средние значения площадей под кривой “концентрация в плазме - время” (AUC) капецитабина и его метаболитов составляют: для капецитабина - 7.40 мг х час/мл, для 5’-ДФЦТ - 5.21 мг х час/мл, для 5’-ДФУР - 21.7 мг х час/мл и для 5-ФУ - 1.63 мг х час/мл. При этом площадь под кривой “концентрация в плазме - время” для 5-ФУ в 6 - 22 раза меньше, чем после внутривенного струйного введения 5-ФУ в дозе 600 мг/м2. Метаболиты капецитабина становятся цитотоксичными только после превращения в 5-ФУ и анаболиты 5-ФУ.
Выведение
После приема капецитабина внутрь его метаболиты выводятся, главным образом, с мочой. В неизмененном виде с мочой выводится 2.9% принятой дозы, в виде 5’-ДФЦТ - 7.2%, 5’-ДФУР - 11.1%, 5-ФУ - 0.54%, ФУН2 - 0.36%, ФУФА - 4.5%, ФБА - 57%. В общей сложности, в моче обнаруживается 84% принятой дозы, при этом основным метаболитом (57%) является ФБА.
Фармакокинетика в особых случаях
Больные с нарушением функции почек. Уменьшение клиренса креатинина не влияло на фармакокинетику 5’-ДФУР и 5-ФУ, но изменяло фармакокинетику ФБА: при снижении клиренса кретинина на 50% концентрации ФБА повышались на 45%. Эти данные не были неожиданными, поскольку экскреция с мочой является главным путем выведения ФБА и лишь незначительным путем выведения 5’-ДФУР и 5-ФУ.
Данные по фармакокинетике у больных с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 30 мл/мин) отсутствуют.
Больные старческого возраста. Возраст не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику капецитабина и его метаболитов.
Показания
Местно-распространенный или метастазирующий рак молочной железы, при неэффективности химиотерапии, включающей паклитаксел и препарат антрациклинового ряда, или при наличии противопоказаний к терапии антрациклинами.
Способ применения и режим дозирования
Стандартный режим дозирования
Дозу Кселоды рассчитывают на площадь поверхности тела следующим образом:
|
Суточная доза 2500 мг/м2
|
Число таблеток на каждый прием (утром и вечером)
|
|
Площадь поверхности (м2)
|
Суммарная суточная доза (мг)*
|
150 мг
|
500 мг
|
|
< 1.24
|
3000
|
-
|
3
|
|
1.25-1.36
|
3300
|
1
|
3
|
|
1.37-1.51
|
3600
|
2
|
3
|
|
1.52-1.64
|
4000
|
-
|
4
|
|
1.65-1.76
|
4300
|
1
|
4
|
|
1.77-1.91
|
4600
|
2
|
4
|
|
1.92-2.04
|
5000
|
-
|
5
|
|
2.05-2.17
|
5300
|
1
|
5
|
|
> 2.18
|
5600
|
2
|
5
|
* Суммарную суточную дозу делят на 2 равных приема утром и вечером.
Коррекция дозы в ходе лечения
Степень 1:
Степень 2:
- при первом появлении признаков токсичности: прекратить терапию до тех пор, пока признаки токсичности не уменьшатся до степени 0-1; возобновить следующий курс лечения со 100% рекомендованной дозы
- при втором появлении признаков токсичности: прекратить терапию до тех пор, пока признаки токсичности не уменьшатся до степени 0-1; возобновить следующий курс лечения с 75% рекомендованной дозы
- при третьем появлении признаков токсичности: прекратить терапию до тех пор, пока признаки токсичности не уменьшатся до степени 0-1; возобновить следующий курс лечения с 50% рекомендованной дозы
- при четвертом появлении признаков токсичности: отменить препарат и не возобновлять его прием.
Степень 3:
- при первом появлении признаков токсичности: прекратить терапию до тех пор, пока признаки токсичности не уменьшатся до степени 0-1; возобновить следующий курс лечения с 75% рекомендованной дозы
- при втором появлении признаков токсичности: прекратить терапию до тех пор, пока признаки токсичности не уменьшатся до степени 0-1; возобновить следующий курс лечения с 50% рекомендованной дозы
- при третьем появлении признаков токсичности: отменить препарат и не возобновлять его прием.
Степень 4:
Коррекция дозы в особых случаях
У больных с легким и умеренным нарушением функции печени, вызванным метастазами в печень, изменять начальную дозу не требуется. Однако, этих больных следует тщательно наблюдать (см. “Фармакокинеткиа” и “Меры предосторожности”).
У больных с почечной недостаточностью данных по безопасности, необходимых для рекомендаций по коррекции дозы, недостаточно.
Дети. Безопасность и эффективность Кселоды у детей не изучалась.
Больные старческого возраста могут быть более чувствительны к токсическому действию 5-ФУ, поэтому их рекомендуется тщательно наблюдать.
Противопоказания
Гиперчувствительность к капецитабину. Тяжелые и неожиданные реакции на лечение фторпиримидином или гиперчувствительность к фторурацилу (метаболиту капецитабина) в анамнезе.
Побочные действия
В ниже следующей таблице представлены нежелательные явления, отмеченные в клинических исследованиях у ? 2% больных (n=570) и расцененные как отдаленно, возможно или наверное связанные с приемом Кселоды. Информация по безопасности основывается на трех исследованиях II фазы у больных раком молочной железы (n=245) и трех исследованиях (одно - I фазы, два - II фазы) у мужчин и женщин с раком поперечноободочной или прямой кишок.
|
Система органов/вид нежелательных явлений
|
Капецитабин по 2510 мг/м2 в сутки, с перерывами, n = 570
|
| |
Всех степеней
|
3 степени
|
4 степени
|
| |
n
|
%
|
n
|
%
|
n
|
%
|
|
Желудочно-кишечный тракт
|
|
|
|
|
|
|
|
Диарея
|
277
|
48.6
|
60
|
10.5
|
9
|
1.6
|
|
Тошнота
|
251
|
44.0
|
21
|
3.7
|
|
|
|
Рвота
|
146
|
25.6
|
18
|
3.2
|
2
|
0.4
|
|
Стоматит, все виды *
|
131
|
23.0
|
21
|
3.7
|
1
|
0.2
|
|
Боли в животе
|
64
|
11.2
|
17
|
3.0
|
1
|
0.2
|
|
Запор
|
53
|
9.3
|
3
|
0.5
|
|
|
|
Боли в эпигастрии
|
44
|
7.7
|
2
|
0.4
|
|
|
|
Диспепсия
|
32
|
5.6
|
1
|
0.2
|
|
|
|
Сухость во рту
|
23
|
4.0
|
|
|
|
|
|
Метеоризм
|
23
|
4.0
|
1
|
0.2
|
|
|
|
Мягкий стул
|
13
|
2.3
|
1
|
0.2
|
|
|
|
Кожа и подкожная клетчатка
|
|
|
|
|
|
|
|
Ладонно-подошвенный синдром
|
262
|
46.0
|
74
|
13.0
|
|
|
|
Дерматит
|
59
|
10.4
|
3
|
0.5
|
|
|
|
Сухость кожи
|
45
|
7.9
|
1
|
0.2
|
|
|
|
Эритематозная сыпь
|
43
|
7.5
|
|
|
|
|
|
Алопеция
|
26
|
4.6
|
|
|
|
|
|
Зуд
|
24
|
4.2
|
1
|
0.2
|
|
|
|
Очаговое шелушение
|
23
|
4.0
|
|
|
|
|
|
Гиперпигментация кожи
|
19
|
3.3
|
|
|
|
|
|
Трещины кожи
|
12
|
2.1
|
|
|
|
|
|
Организм в целом
|
|
|
|
|
|
|
|
Утомляемость
|
140
|
24.6
|
20
|
3.5
|
|
|
|
Повышение температуры
|
57
|
10.0
|
2
|
0.4
|
|
|
|
Слабость
|
29
|
5.1
|
6
|
1.1
|
|
|
|
Астения
|
28
|
4.9
|
5
|
0.9
|
|
|
|
Боли в конечностях
|
23
|
4.0
|
1
|
0.2
|
|
|
|
Сильная сонливость
|
17
|
3.0
|
1
|
0.2
|
|
|
|
Нервная система
|
|
|
|
|
|
|
|
Головная боль
|
40
|
7.0
|
3
|
0.5
|
|
|
|
Парестезии
|
32
|
5.6
|
|
|
|
|
|
Головокружение (за исключением системного)
|
27
|
4.7
|
1
|
0.2
|
|
|
|
Нарушение вкуса
|
24
|
4.2
|
|
|
|
|
|
Бессонница
|
20
|
3.5
|
|
|
|
|
|
Нарушения обмена веществ и питания
|
|
|
|
|
|
|
|
Анорексия
|
60
|
10.5
|
9
|
1.6
|
|
|
|
Уменьшение аппетита
|
43
|
7.5
|
2
|
0.4
|
|
|
|
Обезвоживание
|
28
|
4.9
|
12
|
2.1
|
4
|
0.7
|
|
Уменьшение массы тела
|
20
|
3.5
|
|
|
|
|
|
Орган зрения
|
|
|
|
|
|
|
|
Усиление слезоотделения
|
35
|
6.1
|
|
|
|
|
|
Органы грудной клетки
|
|
|
|
|
|
|
|
Одышка
|
23
|
4.0
|
3
|
0.5
|
|
|
|
Кашель
|
13
|
2.3
|
|
|
|
|
|
Инфекционные заболевания
|
|
|
1
|
0.2
|
|
|
|
Кандидоз полости рта
|
12
|
2.1
|
|
|
|
|
|
Костно-мышечная система, соединительная ткань
|
|
|
|
|
|
|
|
Боли в пояснице
|
17
|
3.0
|
|
|
|
|
|
Миалгии
|
12
|
2.1
|
|
|
|
|
|
Сердечно-сосудистая система
|
|
|
|
|
|
|
|
Отеки нижних конечностей
|
22
|
3.9
|
|
|
|
|
|
Система крови и лимфатическая система
|
|
|
|
|
|
|
|
Анемия
|
16
|
2.8
|
1
|
0.2
|
|
|
* Все виды стоматита - стоматит, воспаление слизистой оболочки полости рта, язвенный стоматит
В следующей таблице представлены лабораторные нарушения, выявленные среди 570 больных.
| |
Капецитабин по 2510 мг/м2 в сутки, с перерывами, n = 570
|
|
Всех степеней, %
|
3 и 4 степени, %
|
|
Уменьшение числа лимфоцитов
|
93.7
|
46.1
|
|
Снижение уровня гемоглобина
|
73.0
|
2.5
|
|
Повышение уровня билирубина
|
33.9
|
16.8
|
|
Уменьшение числа тромбоцитов
|
20.7
|
1.9
|
|
Уменьшение числа нейтрофилов
|
20.5
|
3.7
|
|
Уменьшение числа гранулоцитов
|
3.5
|
0.4
|
Меры предосторожности
Применение фторпиримидинов может сопровождаться явлениями кардиотоксичности, в том числе, изменениями на ЭКГ, инфарктом миокарда, стенокардией, аритмиями, кардиогенным шоком, внезапной смертью. Эти нежелательные явления более характерны для больных, страдающих ИБС.
В редких случаях при лечении 5-фторурацилом отмечаются неожиданно тяжелые явления токсичности в виде стоматита, диареи, нейтропении и нейротоксичности, обусловленные недостаточной активностью дигидропиримидиндегидрогеназы.
Больных, принимающих Кселоду, необходимо тщательно наблюдать на предмет признаков токсичности. Частота токсических явлений со стороны желудочно-кишечного тракта у пациентов возрасте 60-79 лет была такой же, как в общей популяции больных. У пациентов 80 лет и старше обратимые желудочно-кишечные расстройства 3 и 4 степени, такие, как диарея, тошнота и стоматит, развивались чаще.
Лечение Кселодой может вызвать диарею, иногда тяжелую. Медиана времени до появления первых признаков диареи 2-4 степени составляла 31 день. Больных с тяжелой диареей следует тщательно наблюдать, проводя им возмещение жидкости и электролитов в случае дегидратации. Диарею 2 степени определяют как учащение стула до 4-6 раз в сутки или стул в ночное время, диарею 3 степени - как учащение стула до 7-9 раз в сутки или недержание кала и синдром малабсорбции, диарею 4 степени - как учащение стула до 10 и более раз в сутки, или появление в стуле макропримеси крови, или необходимость парентеральной поддерживающей терапии. При появлении диареи 2, 3 и 4 степени терапию Кселодой следует прервать до исчезновения диареи или уменьшения ее интенсивности до степени 1. При диарее 3 и 4 степени лечение Кселодой должно возобновляться с уменьшением дозы. Рекомендуется назначать стандартные противодиарейные препараты (например, лоперамид).
Кселода может вызвать развитие ладонно-подошвенного синдрома, который характеризуется онемением, парестезиями, покалыванием, отеками, покраснением, шелушением, образованием волдырей и резким болевым синдромом. Ладонно-подошвенный синдром 2 степени проявляется болезненным покраснением и отеками кистей и/или стоп, причем вызываемый этими симптомами дискомфорт нарушает повседневную активность пациента. Ладонно-подошвенный синдром 3 степени определяется как влажная десквамация, изъязвление, образование пузырей и резкие боли в кистях и/или стопах, а также сильный дискомфорт, делающим невозможным для пациента любые виды повседневной активности. При возникновении 2 или 3 степени ладонно-подошвенного синдрома применение Кселоды нужно прервать до исчезновения симптомов или их уменьшения до 1 степени; при синдроме 3 степени последующие дозы Кселоды нужно уменьшить.
При повышении уровня билирубина в сыворотке 2-4 степени прием Кселоды следует немедленно прекратить до исчезновения гипербилирубинемии или ее уменьшения до 1 степени. Согласно критериям Национального онкологического института Канады, гипербилирубинемия 2 степени определяется как повышение концентрации до уровня, в 1.5 раза выше верхней границы нормы, 3 степени - в 1.5-3 раза выше верхней границы нормы, 4 степени - более, чем в 3 раза выше верхней границы нормы.
Больных с легким и умеренным нарушением функции печени вследствие метастазов нужно тщательно наблюдать. Опыта применения препарата при почечной недостаточности мало; при назначении Кселоды таким больным следует соблюдать осторожность.
У больных, принимающих кумариновые антикоагулянты и капецитабин, необходимо регулярно контролировать параметры свертывания.
Беременность и кормление грудью
Неизвестно, выделяется ли Кселода с грудным молоком. Поскольку в грудное молоко человека попадают многие препараты, а также из-за возможных тяжелых побочных реакций у грудных детей, назначения препарата кормящей матери следует избегать, если только преимущества терапии для матери не превышают возможный риск для ребенка.
Лекарственные взаимодействия
Кселода обладает низким потенциалом фармакокинетических взаимодействий, поскольку слабо связывается с белками сыворотки, и ни капецитабин, ни его метаболиты не подавляют и не стимулируют активность изоферментов CYP450 in vitro и in vivo у животных.
Антикоагулянты кумаринового ряда: у больных, принимавших капецитабин одновременно с кумариновыми антикоагулянтами типа варфарина и фенпрокумона, описаны нарушение показателей свертывания и кровотечения. Они возникали в пределах нескольких дней - нескольких месяцев от начала терапии капецитабином, а в одном случае - через месяц после ее завершения.
Антациды:
Лейковорин не влияет на фармакокинетику капецитабина и его метаболитов.
Паклитаксел: капецитабин не влияет на фармакокинетику паклитаксела. Паклитаксел не оказывает клинически значимого действия на фармакокинетику каепцитабина.
Соривудин и аналоги: в литературе описано клинически значимое взаимодействие между соривудином и 5-ФУ, возникающее из-за подавления дигидропиримидиндегидрогеназы соривудином. Это ведет к усилению токсичности фторпиримидинов, потенциально фатальному. Поэтому Кселоду не следует назначать с соривудином или его химическими аналогами, такими как бривудин.
Передозировка
В клинических исследованиях случаев передозировки Кселоды не было. Однако, учитывая опыт назначения максимально переносимой дозы человеку (3514 мг/м2/сутки), можно ожидать, что острая передозировка будет проявляться тошнотой, рвотой, диареей, раздражением желудочно-кишечного тракта и кровотечениями, а также угнетением костного мозга. Лечение передозировки должно включать обычные поддерживающие мероприятия, направленные на устранение симптоматики. Хотя опыта лечения передозировки нет, снизить концентрации 5’-ДФУР, низкомолекулярного метаболита исходного препарата, можно было бы с помощью диализа.
Срок и условия хранения
Срок годности 2 года. Препарат не следует использовать по истечению срока годности (ЕХР), указанного на упаковке.
Форма выпуска
Таблетки, покрытые оболочкой, по150 мг 60
Таблетки, покрытые оболочкой, по 500 мг 120
Хранить в недоступном для детей месте при температуре до 30оС.
Условия отпуска из аптек
У себя в санатории мы проводим паллиативное лечение у неоперабельных онкобольных. Паллиативное лечение - это лечение направленное на уменьшение боли и снятиия тех или иных симптомов у онкобольных но не приводящее к полному излечению от рака. Наиболее популярным методом является магнитотурботрон, который мы применяем у больных с раком уже много лет и можем с уверенностью сказать, что данная процедура значительно улучшает состояние пациентов, уменьшает болевой синдром за счет противовосполительного эффекта, снимает спазмы мышц и сосудов, замедляет рост раковой опухоли. Это конечно не панацея при раке, и она является только паллиативным методом лечения. Магнитотурботрон, так же высокоэффективна у больных после проведенного оперативного лечения, химиотерапии и лучевой терапии. За счет того же противовоспалительного эффекта быстрее заживает послеоперационная рана, стимулируется имунная система и самое главное магнитотурботрон способен уничтожить небольшие метастазы. Во время операции из-за травматизации тканей возростает вероятность метастазирования раковых клеток, если же это произошло и раковые клетки ещё не успели размножится, магнитотурботрон за счет усиления клеточного иммунитета у определенного процента больных способен полностью уничтожить их. Кроме магнитотурботрона, у онкологических больных, мы применяем ещё ряд физиотерапевтических процедур, например электросон, трансаир и прочие. Медицина не стоит на месте, если ещё несколько лет назад при выставлении диагноза рак, ни о какой реабилитации и речи не могло быть, то на сегодняшний день разработаны методики реабилитации онкобольных и она очень широко применяется в высокоразвитых странах. Более того, в последнее время мы внедрили у себя методику лечения больных раком, с применением электрического тока - электроканцерная терапия. Данная методика так же является паллиативным методом лечения и принимаем пациентов только с запущенными формами рака, когда врачи - онкологи уже отказались в проведении радикальных методов лечения, или же, если после проведения радикального лечения у больных сохранились метастазы. Методика позволяет значительно продлить жизнь и улучшить качество жизни, а у некоторых пациентов полностью остановить развитие опухоли и добится длительной ремиссии. Я вкратце попытался изложить, какие процедуры мы применяем у больных с раковыми заболеваниями. Но в каждом случае подходим индивидуально, в зависимости от наличия у пациента тех или иных симптомов. Возможно как амбулаторное лечение так и лечение по путевке. Наш адрес: республика Башкортостан, город Уфа, ул. Авроры 14/1. Проезд на маршрутке №220 прямо до ворот нашего санатория. Запись на лечение по телефону: (347) 254-41-39. Телефоны для брониования номера: (347) 254-41-48, 254-41-57, 256-25-04, 256-25-08.
Санаторно-курортное лечение может иметь противопоказания, посоветуйтись со своим лечащим врачом или приходите на прием к нашим специалистам для получения бесплатной консультации по поводу наличия показаний и противопоказаний к лечению в условиях нашего санатория.
|