Брнвива - золотой стандарт при лечении остеопороза
Основой препарата Бонвива стала ибандроновая кислота – революционное вещество, которое по своему составу напоминает минералы костей. Ее в результате многолетних совместных исследований, начавшихся в соответствии со стратегией Всемирной Организации Здравоохранения (ВОЗ) по профилактике и контролю остеопороза в мире, удалось получить ученым компаний Ф. Хоффманн-Ля Рош Лтд и ГлаксоСмитКляйн. Попадая в организм, ибандроновая кислота быстро накапливается именно в том месте, где происходит разрушение костной ткани, а самое главное – она может сохраняться там до одного года.
Бонвива предполагает прием один раз в месяц – всего по одной таблетке. Это означает, что пациентам достаточно принять всего 12 таблеток Бонвивы в год, в то время как другие существующие препараты необходимо принимать ежедневно или еженедельно, то есть в количестве 365 или 52 таблеток в год.
Это особенно важно, так как многие пациенты считают терапию остеопороза неудобной, поскольку она предполагает частый (ежедневный или еженедельный) прием препаратов, а две трети пациентов прекращают лечение в течение первого года терапии – при том, что положительных результатов можно добиться только при более длительной терапии. Бонвива начинает действовать мощно и быстро, и ее эффект не ослабевает с течением времени, в отличие от более старых препаратов.
Данные трехлетнего международного исследования BONE (в котором участвовали также российские медицинские центры), показали, что вероятность новых переломов позвонков при лечении Бонвивой снижается на 62% после трех лет лечения. Кроме того, на 69% снижается вероятность внепозвоночных переломов у больных с высоким риском (переломы шейки бедра относятся к внепозвоночным переломам). Исследование BONE также продемонстрировало хорошую переносимость Бонвивы различными группами пациенток.
Бонвива также является единственным препаратом для лечения остеопороза, который при приеме одной таблетки в месяц укрепляет кости даже лучше, чем при ежедневном приеме этого лекарства. Это было доказано в двухлетнем исследовании MOBILE.
Генеральный секретарь Всемирного Фонда Борьбы с Остеопорозом (IOF) профессор Жан-Ив Режинстер (J. I. Reginster) заявил, что «благодаря успешным данным исследования MOBILE врачи могут быть уверены в том, что терапия первым представителем бисфосфонатов – ибандроновой кислотой, который принимается один раз в месяц, действительно является высоко эффективной и хорошо переносится пациентами».
Появление нового препарата имеет большую значимость для отечественной ревматологии: в России остеопорозом страдают около 10 млн. человек. По прогнозам медиков, через 10 лет ежегодное число новых случаев переломов костей периферического скелета вследствие остеопороза у городского населения страны может составить более 770 тысяч. Заболевание вызывает боли, потерю двигательной активности, приводит к инвалидности, а в целом ряде случаев – летальному исходу. Наиболее тяжелое последствие остеопороза – перелом шейки бедра: смертность пациентов в течение первого года после такого перелома в различных городах России колеблется от 30,8 до 35,1%, причем из выживших 78% спустя год после перелома и 65,5% спустя 2 года нуждаются в постоянном уходе.
Приведем подробное описание инструкции к применению:
Ибандроновая кислота
Биcфосфонат- препарат для лечения патологии костей (М05)
1.Фармацевтическая форма
Бонвива- 150 мг таблетки покрытые пленочной оболочкой.
Таблетки покрытые пленочной оболочкой, продолговатой формы, белого цвета или бесцветные.
2. Качественный и количественный состав
Активное вещество: моногидрат мононатриевой соли ибандроновой кислоты.
Одна таблетка 150 мг покрытая оболочкой содержит 168,75 мг моногидрата мононатриевой соли ибандроновой кислоты, эквивалентного 150 мг ибандроновой кислоты.
3. Клиническая часть
3.1 Показания к применению
Бонвива показана для лечения постменопаузального остеопороза с целью снижения риска переломов костей.
Лечение остеопороза: диагноз остеопороз подтверждается при помощи обнаружения низкой костной массы (T score <- 2.0 SD) иили при наличии в анамнезе остеопорозного перелома костей или низкой костной массы (T-score <- 2.5 SD) при отсутствии предшествующих остеопорозных переломов.
3.2 Дозы и режим дозирования
3.2.1 Стандартные дозы
Рекомендуемые дозы Бонвива для лечения по одной таблетке 150 мг покрытой пленочной оболочкой один раз в месяц.
Бонвива должна приниматься за 60 минут перед первым приемом пищи или напитков (другие, чем вода) в тот день (см. раздел 3.5) или любых других лекарственных препаратов или добавок принимаемых внутрь (включая кальций):
- Таблетки должны быть проглочены целиком, запивая полным стаканом чистой воды (180-240 мл.) во время того, как пациент стоит или сидит, находясь в вертикальном положении. Пациент не должен находиться в положении лежа в течение 60 минут после приема Бонвива.
- Бонвива должна запиваться только чистой водой. Пожалуйста, запомните, что некоторые виды минеральной воды содержат высокие концентрации кальция и не должны использоваться в этих целях.
- Пациент не должен разжевывать или рассасывать таблетку из-за потенциальной возможности образования орофарингиальных изъязвлений.
Пациент должен принимать добавочное количество кальция и витамина Д, если их количество в пище неадекватно.
В случае, если ежемесячный прием таблетки пропущен, пациент должен быть проинструктирован принять таблетку Бонвива 150 мг утром ближайшего дня, при этом минимальный промежуток между дозами должен составлять 7 дней. Затем пациент должен придерживаться своего первоначального графика приема Бонвива.
В случае, если следующий прием должен быть менее через 7 дней, пациент должен дождаться даты приема и принять одну таблетку и далее придерживаться первоначального графика приема. Пациент не должен принимать две таблетки 150 мг на одной неделе (т.е. если между дозами менее 7 дней).
3.2.2 Режим дозирования в специальных случаях
Пациенты с печеночной недостаточностью
Не требуется специальной коррекции дозы (см. раздел 4.2.5 Фармакокинетика и назначение в особых случаях)
Пациенты с почечной недостаточностью
Не требуется коррекции дозы для пациентов с легкой или средней почечной недостаточностью, когда клиренс креатинина эквивалентен или выше 30 млмин.
В тех случаях, когда клиренс креатинина ниже 30 млмин решение о назначении Бонвива должно быть обосновано индивидуальной оценкой риска и пользы для пациента (см. раздел 4.2.5 Фармакокинетика и назначение в особых случаях)
Пациенты пожилого возраста
Нет необходимости подбирать дозу
Дети
Безопасность и эффективность препарата не изучалась у лиц моложе 18 лет.
3.3. Противопоказания
Бонвива противопоказана лицам с известной реакцией гиперчувствительности к ибандроновой кислоте или любым компонентам препарата.
3.4 Специальные меры предосторожности
Гипокальциемия и другие нарушения метаболизма в костной ткани должны быть эффективно пролечены перед началом лечения Бонвива. Для всех пациентов очень важно обеспечить адекватное получение кальция и витамина Д с пищей.
Прием бифосфонатов может сопровождаться дисфагией, эзофагитом, эзофагиальными или гастральными изъязвлениями. Поэтому пациенты должны обратить особое внимание и тщательно соблюдать рекомендованные дозы, указанные в инструкции.(см. раздел 3.2.1 Стандартные дозы)
Врачи должны быть бдительны в отношении симптомов, сигнализирующих о возможных эзофагиальных реакциях во время лечения, пациент должен быть проинструктирован прекратить прием препарата и обратиться к врачу при появлении симптомов раздражения пищевода, затрудненном глотании, боли при глотании, загрудинной боли, боли в области сердца.
Так как и НПВС и бисфосфонаты могут вызывать раздражение слизистой гастроинтестинального тракта, их не следует назначать вместе с Бонвива.
3.5 Взаимодействия с другими лекарственными препаратами и другие формы взаимодействия
Взаимодействия Лекарственных препаратов и Пищи
Препараты, содержащие кальций и другие многовалентные составляющие (такие как алюминиум, магнезия, железо), включая молоко и пищу, могут препятствовать всасыванию препарата Бонвива, что было выявлено в исследованиях на животных. Поэтому, перед приемом подобных препаратов и пищевых продуктов, пациент должен выдержать период 60 минут после приема Бонвива.
Взаимодействия Лекарство-Лекарство
Возможно, что содержащие кальций, антацидные препараты и некоторые оральные препараты, содержащие многовалентные составляющие (такие как алюминиум, магнезия, железо), могут влиять на всасывание препарата Бонвива. Таким образом, пациент должен выдержать время 60 минут после приема Бонвивы и приемом других оральных препаратов.
Фармакокинетические исследования взаимодействий проведенные в группах у женщин в менопаузе продемонстрировали отсутствие других возможных взаимодействий с: тамоксифеном, гормоно-заместительной терапией (эстроген-содержащие препараты). Не наблюдалось взаимодействий при одновременном проведении мелфаланпреднизолон терапии у пациентов с множественной миеломой.
У здоровых добровольцев мужчин и у женщин в менопаузе, i.v. ранитидин вызывал увеличение биодоступности примерно на 20%, возможно как результат снижения желудочной кислотности. Несмотря на подобное увеличение биодоступности, не рекомендуется подбирать дозу для лиц, принимающих Н-2 блокаторы или другие препараты, повышающие кислотность желудка.
Исследования доказали, что вероятность лекарственных взаимодействий с клинической значимостью отсутствует, так как ибандроновая кислота не ингибирует основные человеческие печеночные энзимы Р-450 и не индуцирует печеночную систему цитохром Р-450 у крыс.
Более того, уровень связанных протеинов в плазме в низких терапевтических концентрациях и, в следствие этого, маловероятно, что ибандроновая кислота влияет на метаболизм других препаратов. Ибандроновая кислота выводится только путем почечной экскреции и не подвергатся никакой биотрансформации. Секреторные пути выведения не включают известные или основные транспортные системы включенные в экскрецию других лекарств.
В одногодичном исследовании у женщин в менопаузе с остеопорозом (ВМ16549), частота гастроинтестинальных явлений со стороны верхних отделов ЖКТ в случае приема аспирина или других НПВС была аналогичной как в случае приема Бонвива 2,5 мг ежедневно так и в случае приема Бонвива 150 один раз в месяц.
Более 1500 пациентов вовлеченных в исследование ВМ16549 сравнивались с ежедневным режимом дозирования ибандроновой кислоты, 14% использующих блокаторы гистамина (Н2 блокаторы) или ингибиторы протонной помпы. Среди этих пациентов частота нежелательных эффектов со стороны верхних отделов ЖКТ у принимавших Бонвива 150 мг была аналогичной тем, кто принимал Бонвива 2,5 мг ежедневно.
3.6 Беременность и лактация
Бонвива не должна назначаться в период беременности и лактации.
Беременность
Нет данных наличия прямого токсического действия на плод или тератогенного эффекта ибандроновой кислоты при пероральном лечении у кроликов и крыс и не было побочных эффектов в разработке F1 «без весны» у крыс.
Побочные явления ибандроновой кислоты в репродуктиных тератогенных исследованиях у крыс были те же выводы, что у бифосфонатов как класса. Они включают уменьшение количества импланитируемых участков, помехи с естественным изгнанием плода (дискоординация родовой деятельности), и возрастание висцеральной вариации (синдром уретры почечной лоханки).
Нет клинического опыта применения Бонвива у беременных женщин.
Период лактации
У лактирующих крыс получающих 0.08 мгкгсутки i.v. ибандроновую кислоту, наивысшие концентрации ибандроновой кислоты в грудном молоке были 8.1 ng/ml и были замечены в первые 2 часа после i.v. приема. После 24 часов концентрация в молоке и плазме были сходными, составляющие примерно 5% от концентрации, наблюдающейся через 2 часа после приема .
Нет данных о том, выводится ли Бонвива через грудное молоко у женщин.
3.7. Влияние на способность управлять автомобилем и работу с механизмами
Так как клинические исследования не проводились, нет данных о влиянии Бонвивы на способность управлять автомобилем или работу с механизмами.
3.8 Нежелательные эффекты
3.8.1. Данные клинических исследований
Лечение постменопаузального остеопороза
Безопасность Бонвивы 2,5 мг ежедневно была подтверждена у 1251 пациента пролеченных в 4 плацебоконтролируемых исследованиях; 73% этих пациентов были отобраны из пилотного трехгодичного исследования (MF4411). Профиль безопасности Бонвива 2,5 мг при ежедневном режиме приема был аналогичным в этом исследовании приему плацебо. Наибольшее количество пациентов, с нежелательными явлениями, которые возможно были вызваны приемом препарата в пилотном исследовании (MF4411) было 19,8% для Бонвива и 17,9% для плацебо.
Режим приема один раз в месяц.
В одногодичном исследовании у женщин в менопаузе с остеопорозом (BM16549) была продемонстрированы эквивалентная безопасность Бонвива 150 мг один раз в месяц и Бонвива 2,5 мг ежедневно. Наибольшая пропорция побочных эффектов, возможно связанных с приемом препарата, была 22,7% для Бонвивы 150 мг один раз в месяц и 21,5% для Бонвива 2,5 мг ежедневно. Большинство побочных эффектов было слабо или средне выраженными.
Таблица 1 демонстрирует случаи доложенных побочных эффектов у более 1% пациентов принимавших Бонвиву 150 мг один раз в месяц или 2,5 мг ежедневно в одногодичном исследовании (ВМ16549) и пациентов принимавших Бонвиву 2,5 мг ежедневно в трехгодичном исследовании «против-переломов» (MF 4411). Таблица показывает побочные эффекты в двух исследованиях, которые имели место с более высокой частотой чем у пациентов получающих плацебо в исследовании (MF 4411).
Таблица 1: Побочные эффекты, встречающиеся (>1/100, ? 1/10) в фазе III в исследованиях по остеопорозу ВМ16549 (одногодичное исследование) и в фазе III «против-переломов» MF 4411 (трех-годичное исследование), которые считаются исследователями, возможно связанны с применением Бонвивы
| |
Одногодичное исследование (ВМ16549)
|
Трехгодичное исследование MF4411
|
|
|
Система Орган Класс
Нежелательные лекарственные явления
|
Бонвива 150 мг один раз в месяц (N=396)
(%)
|
Бонвива 2,5 ежедневно (N=395)
(%)
|
Бонвива 2,5 мг ежедневно (N=977)
(%)
|
Плацебо (N=975)
(%)
|
|
Органы пищеварения
|
|
|
|
|
|
Диспепсия
|
3,3
|
5,8
|
4,3
|
2,9
|
|
Тошнота
|
3,3
|
3,5
|
1,8
|
2,3
|
|
Абдоминальная боль
|
3,5
|
2,8
|
2,1
|
2,9
|
|
Диарея
|
2,5
|
1,8
|
1,4
|
1,0
|
|
Нервная система
|
|
|
|
|
|
Головная боль
|
0,8
|
1,5
|
0,8
|
0,6
|
|
Общие нарушения
|
|
|
|
|
|
Гриппо-подобные явления*
|
3,3
|
0,3
|
0,3
|
0,2
|
|
Костно-мышечная система
|
|
|
|
|
|
Миалгии
|
1,5
|
0,3
|
1,8
|
0,8
|
|
Кожа
|
|
|
|
|
|
Сыпь
|
0,8
|
1,0
|
1,2
|
0,7
|
* Гриппо-подобные транзиторные явления были зарегистрированы при приеме Бонвива 150 мг один раз в месяц, обычно после приема первой дозы. Подобные симптомы были в общем непродолжительными, слабо или средне выраженными и самостоятельно исчезали в процессе лечения.
Пациенты с гастроинтестинальными заболеваниями в анамнезе, включая пациентов с пептическими язвами без кровотечений и госпитализации и пациентов с диспепсией или рефлюксом под контролем препаратов были включены в исследование режима один раз в месяц. Для этих пациентов не было разницы в количестве побочных эффектов со стороны верхних отделов ЖКТ с режимом 150 мг один раз в месяц в сравнении с 2,5 мг ежедневно.
Изменение лаборатораных показателей
В пилотном трехгодичном ислледовании Бонвива 2,5 мг ежедневно (MF 4411) не наблюдалось различия в сравнении с плацебо в лабораторных показателях указывающих на нарушения функции печени или почек, ухудшении системы крови, гипокальциемии или гипофосфатемии. Эти результаты были аналогичны результатам одногодичного пилотного исследования (ВМ16549).
3.8.2. Постмаркетинговые исследования
Нет постмаркетинговых исследований Бонвива. Однако, есть постмаркетинговые исследования i.v.назначения ибандроновой кислоты. До сих пор нет данных, сообщающих о i.v. назначении 1 или 4 мг ибандроновой кислоты в лечении злокачественной гиперкальциемии с сообщениями о побочных эффектах препарата, которые могут добавить информацию к пероральному применению Бонвива.
3.9 Передозировка
Нет специфической информации о случаях передозировки в лечении с Бонвивой. Оральная передозировка препарата может проявиться в виде желудочно-кишечных побочных реакций, таких как: подавление желудочной секреции, боли в области сердца, эзофагит, гастрит, язва. Необходимо дать пациенту молоко или антациды с целью связать Бонвиву. Чтобы избежать риск эзофагиального кровотечения не следует вызывать рвоту и пациент должен находиться в вертикальном положении.
4. Фармакологические свойства и эффекты
4.1 Фармакодинамика
Фармакодинамическое действие ибандроновой кислоты- это ингибирование рассасывания костной ткани. In vivo ибандроновая кислота предотвращает экспериментально вызванное разрушение костной ткани, вызванное приостановкой функции гонад, ретиноидами, опухолями либо экстрактами опухолей. У молодых (быстро растущих) крыс, эндогенное рассасывание костной ткани было также ингибировано, приводя к возрастающей костной массе в сравнении с не лечеными животными.
Модели на животных подтверждают, что ибандроновая кислота – это высокоактивный ингибитор активности остеокластов. У растущих крыс, не было оснований для нарушения минерализации даже при дозах более чем в 5000 раз превышающих рекомендуемые дозы для лечения остеопороза.
Высокие возможности и терапевтическая польза от лечения ибандроновой кислотой позволяет более гибко подходить к режиму дозирования и прерывать лечение с длительными промежутками между лечением в относительно низких дозах.
Одинаково ежедневный и прерывистый ( с большими интервалами свободными от приема препарата) режим длительного назначения у крыс, собак и обезьян индуцировал формирование новой костной ткани нормального качества иили возрастания механической прочности при любых фармакологически превышающих предполагаемые фармакологические дозы, включая токсические уровни.
У людей эффективность обоих и ежедневного и прерывистого режима с перерывами без приема препарата 9-10 недель, приема оральных доз была подтверждена в клиническом исследовании (MF4411), в котором был подтвержден эффект Бонвива предотвращающий переломы.
Оба режима как ежедневный так и прерывистый (с перерывами без приема препарата 9-10 недель в квартал ) оральный прием Бонвива у женщин в менопаузе вызывает биохимические изменения, заметное как дозо-зависимое ингибирование рассасывания костной ткани, включая подавление в моче биохимических маркеров деградации костного коллагена ( таких как деоксипиридинолин и поперечно-связанных С и N- телопептидов коллагена I типа).
В следующие за лечением перерывы происходит возврат к патологическим уровням, соответствующим периоду до лечения возрастающей рассасывания костной ткани, связанного с постменопаузальным остеопорозом.
Гистологический анализ биопсии костной ткани после 2 и 3 лет лечения женщин в менопаузе показывает нормальное строение костной ткани и отсутствие маркеров нарушения минерализации костей.
В исследовании биоэквивалентности Фаза I, проведенном на 72 женщинах в менопаузе получающих 150 мг Бонвива каждые 28 дней в совокупноcти до 4 доз, ингибирование сывороточного CTX следующее за первой дозой было замечено на раннем этапе через 24 часа после дозы (среднее ингибирование 28%), с средним максимальным ингибированием (69%) через 6 суток. Последующие третья и четвертая дозы, со средним максимальным ингибированием через 6 дней после дозы было 74% с уменьшением к среднему ингибированию 56% замеченному через 28 дней после четвертой дозы. После прекращения приема происходит уменьшение супрессии биохимических маркеров костной резорбции.
4.1.1. Механизм действия
Ибандроновая кислота –это высоко активный бисфосфонат, принадлежащий к нитроген-содержащей группе бисфосфонатов, которые активны в костной ткани и избирательно ингибируют активность остеокластов. Это не препятствует набору остеокластов. Избирательное действие ибандроновой кислоты на костную ткань основано на высокой афинности ее состава к гидроксиаппатиту, который представляет минеральную матрицу кости.
Ибандроновая кислота уменьшает рассасывание костной ткани, без прямого действия на формирование кости. У женщин в менопаузе, это уменьшает возросший уровень костной потери, характерный для пременопаузальногопериода, что ведет к прогрессированию набора костной массы.
Ежедневный или прерывистый прием ибандроновой килоты приводит к уменьшению рассасывания костной ткани, что находит отражение в уменьшении уровня биохимических маркеров в сыворотке крови и моче, указывающих на потерю костной ткани, увеличении BMD (плотность костной массы) и уменьшение случаев переломов.
4.1.2 Эффективность Клинические исследования
Лечение постменопаузального остеопороза
Статистически значимое и имеющее клиническое значение уменьшение новых случаев позвоночных переломов радиографически, морфометрических и клинически было продемонстрировано в 3-годичном исследовании, рандомизированном, двойном слепом, плацебо-контролируемом, исследовании переломов (MF4411). Бонвива изучалась в оральных дозах по 2,5 мг ежедневно и 20 мг прерывисто (20мг ежедневно до 12 доз в начале каждого 3-х месячного цикла, следующие за 9-10 неделями безлекарственного перерыва). Бонвива принималась за 60 минут до первого приема пищи или напитков (последозовый период). Исследование включило 2946 женщин в возрасте от 55 до 80 лет (2,928 были с предиктором эффективности), которые были как минимум 5 лет в менопаузе, BMD от 2 до5 SD поясничных позвонков ниже пременопаузального уровня (Т-score) и как минимум в одном вертебральном (L1-L4) и кто имел от одного до 4 переломов в позвоночнике. Все пациенты получали 500 мг кальция и 400 IU витамина Д ежедневно.
Бонвива продемонстрировала статистически достоверное и клинически значимое уменьшение количество новых вертебральных переломов в обеих группах разных режимов дозирования. В группе 2,5 мг ежедневного приема уменьшение случаев новых рентген-подтвержденных позвоночных переломов на 62% к окончанию 3-х летнего периода исследования. Клинически подтвержденные случаи переломов позвоночника были также ниже- до 49%. Мощный эффект на предотвращение позвоночных переломов более того, нашел отражение в статистически достоверном уменьшении снижения роста по сравнению с группой получающих плацебо.
Противо-переломный эффект наблюдался после окончания исследования. Не было замечено убывания эффекта с течением времени.
Хотя клинические исследования переломов не были специально разработаны для демонстрации эффекта ибандроновой кислоты для демонстрации эффективности против переломов на не-спинальных переломах, средний риск снижения подобной магнитуды (69%) как продемонстрировано на спинальных переломах наблюдался и для не спинальных переломов в подгруппе пациентов, подвергшихся более высокому риску переломов (BMD шейки бедра T score <-3,0 SD). Обзор эффективности при не спинальных переломах в подгруппе высокого риска содержит находки для других бисфосфонатов.
Возрастание поснично-спинального BMD в течение 3-х лет в сравнении с плацебо было 5,3% в ежедневном режиме. В сравнении с исходным уровнем было увеличение 6,5%.
Биохимические маркеры костного рассасывания (такие как CTX в моче и Остеокальцин в сыворотке крови) продемонстрировали ожидаемые показатели угнетения предменопаузального уровня и достижения максимального угнетения в течение периода от 3-6 месяцев.
Клинически значимое уменьшение на 50% и на 78% биохимических маркеров костного рассасывания было обнаружено как раннее в первый месяц после начала лечения Бонвива 2,5 мг ежедневно и 20 мг прерывистого назначения респективно. Уменьшение биохимических маркеров костного рассасывания было обнаружено через 7 дней после начала лечения.
Бонвива 150 мг один раз в месяц
Минеральная плотность костной ткани (BMD)
Бонвива 150 мг один раз в месяц как минимум также эффективна как и ежедневный прием 2,5 мг в течение 1 года в двойном слепом многоцентровом исследовании (BM16549) у женщин с постменопаузальным остеопорозом (BMD поясничных позвонков T-score ниже -2,5 SD исходно). В анализе первичной эффективности (пре-протокол популяция), среднее увеличение BMD от исходного в поясничных позвонках было через один год y на 4,9% (4,4%, 5,3%, 95% CI) в группе исследования Бонвива 150 мг один раз в месяц (n=327) и 3,9% (3,4%, 4,3% , 95% достоверный интервал [СI]) в группе 2,5 мг ежедневного приема (n=318).
Более того, Бонвива 150 мг один раз в месяц была достоверно лучше Бонвива 2,5 мг ежедневно для показателя BMD поясничных позвонков в проспективном плановом анализе (р=0,002). Среднее увеличение BMD 3,1% и 2,0% наблюдалось в общем в тазовых костях, 2,2% и 1,7% в шейке бедра и 4,6% и 3,2% в вертеле бедренной кости при приеме 150 мг один раз в месяц и 2,5 мг ежедневно в группах респективно.
BMD поясничных позвонков: среди получавших 150 мг один раз в месяц было ответивших на лечение 91,3% (увеличение BMD от исходного), в сравнении с 84% среди пациентов, получавших 2,5 мг ежедневно (р=0,005). Для BMD тазовых костей , 90% пациентов получавших 150 мг один раз в месяц ответили на лечение (увеличение BMD тазовых костей по сравнению с исходным), в сравнении с 76,7% пациентов получавших 2,5 мг ежедневно (р<0,001). В случае применения более строгих критериев оценки, а именно комбинированной оценки BMD и поясничных позвонков и тазовых костей, 83,9% пациентов получавших 150 мг один раз в месяц ответили на лечение в сравнении с 65,7% среди пациентов, получавших 2,5 мг ежедневно (р<0,001) через один год.
Биохимические маркеры костной резорбции
Клиничеки значимое уменьшение уровня сывороточного CTX наблюдалось на протяжении исследования во всех измерениях., через 3, 6 и 12 месяцев. Через 12 месяцев средний изменения от исходного уровня были: -76% для 150 мг один раз в месяц и -67% для 2,5 мг ежедневного приема, с 83,5% пациентов получавших 150мг один раз в месяц среди респондеров (определено уменьшение >50% от исходного уровня), в сравнении с 73,9% пациентов получавших 2,5 мг ежедневно (р=0,006)
Основываясь на результатах исследования BM16549, можно предположить, что Бонвива 150 мг один раз в месяц эффективна как минимум также как Бонвива 2,5 мг при ежедневном приеме.
4.2 Фармакокинетика
Фармакологический эффект ибандроновой кислоты не имеет прямой связи с достигнутыми плазменными концентрациями. Это было продемонстрировано в различных исследованиях у животных и людей, где эквивалентная эффективность ибандроновой кислоты продемонстрирована при различных режимах: ежедневном или прерывистом режиме, составляющем период без приема лекарства несколько недель (как минимум 6 недель у крыс, как минимум 11 недель у собак, как минимум 30 дней у обезьян, как минимум 9,5 недель у людей) с обеспечением одинаковой кумулятивной дозой за весь период.
4.2.1 Абсорбция
Абсорбция ибандроновой кислоты в верхних отделах желудочно-кишечного тракта сразу после приема внутрь и концентрация в плазме увеличивается доза- зависимым образом после принятия 50 мг орального приема, с большим чем доза- зависимым увеличением при приеме свыше этой дозы. Максимальные концентрации в плазме достигается через 0,5-2 часа (в среднем через 1 час) после приема натощак и абсолютная биодоступность была достигнута примерно 0,6%. На длительность абсорбции влияют одновременный прием пищи и напитков (других чем чистая питьевая вода). Биодоступность уменьшается примерно на 90% если ибандроновая кислота принимается вместе со стандартным завтраком в сравнении с биодоступностью у пациентов натощак. Нет значимого уменьшения биодоступности ибандроновой кислоты принятой за 60 минут до пищи. Увеличение как биодоступности, так и BMD уменьшается, когда пища или напитки принимаются ранее, чем через 60 минут после приема Бонвива.
4.2.2. Распределение
После системного распределения ибандроновая кислота немедленно поступает в костную ткань или выводится с мочой. У людей, очевидное конечный объем распределения как минимум 901 и количество достижения дозы в костях достигает 40-50% от циркулирующей дозы. Связывание с белком в плазме у человека низкое (приблизительно 85% связанного от терапевтической концентрации), поэтому низкий потенциальная возможность взаимодействия типа лекарство-лекарство и перераспределения.
4.2.3. Метаболизм
Ибандроновая кислота у животных и человека не метаболизируется.
4.2.4. Выведение
Абсорбированная часть ибандроновой кислоты перемещается из циркулирующей крови в костную ткань путем абсорбции (40-50%) и остаток выводится через почки в неизменном виде. Не абсорбированная фракция ибандроновой кислоты выводится в неизменном виде с фекалиями.
Уровень наблюдаемого периода полувыведения широкий и зависит от дозы и чувствительности, но видимый конечный период полувыведения главным образом находится в переделах 10-72 часов. Ранний уровень концентрации в плазме быстро падает и достигает 10% от пиковой концентрации в течение 3 и 8 часами после внутривенного и орального приема соответственно.
Общий клиренс ибандроновой кислоты низкий со средним значением 84-160 млмин. Почечный клиренс (примерно 60млмин у здоровых женщин в менопаузе) составляет 50-60% от общего клиренса и близок к клиренсу креатинина. Разница между видимым общим и почечным клиренсом отражает реакцию костной ткани.
4.2.5. Фармакокинетика у специального контингента
Пол
Биодоступность и фармакокинетика ибандроновой кислоты одинакова у мужчин и женщин
Раса
Нет очевидной и клинически различной разницы между лицами Азиатской и Европейской национальности и распределением ибандроновой кислоты. Существуют некоторые данные доступности у пациентов Африканского происхождения.
Пациенты с почечной недостаточностью
Почечный клиренс ибандроновой кислоты у лиц с различным уровнем почечной недостаточности линейный и зависит от клиренса креатинина (CLcr).
Нет необходимости корректировать дозу у лиц с умеренно выраженной почечной недостаточностью (CLcr> 30 млмин).
Пациенты с тяжелой почечной недостаточностью (CLcr < 30 млмин.) получающие оральные дозы ибандроновой кислоты ежедневно по 10 мг. в течение 21 дня, имели в 2-3 раза увеличение плазменных концентраций, чем пациенты с нормальной функцией почек (общий клиренс=129 млмин). Общий клиренс ибандроновой кислоты был снижен до 44 млмин у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью. После внутривенного ведения 0,5 мг , общий, почечный и не почечный клиренс уменьшался на 67%, 77%, 50% соответственно, у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью. Однако, не было ухудшения переносимости, связанной с увеличением экспозиции.
Пациенты с печеночной недостаточностью.
Нет фармакологических данных об использовании ибандроновой кислоты у лиц с печеночной недостаточностью. Печень не имеет существенного значения в клиренсе ибандроновой кислоты, которая не метаболизируется, но в чистом виде выводится путем почечной экскреции и абсорбируется костной тканью. Подбирать дозу для лиц с печеночной недостаточностью не требуется. Следовательно, так как связь с белками ибандроновой кислоты низкая (85%), маловероятно, что в терапевтических концентрациях гипопротеинемия при выраженной печеночной недостаточности повлечет клинически выраженное увеличение ее свободной концентрации в плазме.
Пожилой возраст
В многочисленных анализах не обнаружено, что возраст является независимым фактором, для каких-либо параметров фармакокинетики. Так как почечная функция снижается с возрастом, это единственный фактор, принимаемый во внимание. (см раздел «Пациенты с почечной недостаточностью».
Дети
Нет данных об использовании Бонвивы у детей моложе 18 лет
4.2.6 Безопасность
Токсический эффект у животных был обнаружен только в концентрациях существенно превышающих максимальные, применяемые у людей, что дает основание считать возможность токсического эффекта маловероятным.
Не обнаружено ни канцерогеного ни гено-токсического эффекта.
5. Фармацевтическая часть
5.1. Таблетки содержат
Лактозы моногидрат - Ph.Eur./NF
Повидон - Ph.Eur./USP
Целлюлоза микрокристаллическая - Ph.Eur./NF
Кросповидон - Ph.Eur./NF
Стеариновая кислота, порошок - Ph.Eur./NF
Двуокись кремния, коллоидный ангидрид - Ph.Eur./NF
Пленочная оболочка таблеток
Гипромелоза - Ph.Eur./USP
Диоксид титаниума - Ph.Eur./USP
Тальк - Ph.Eur./USP
Магрогол, 6,000 - Ph.Eur./NF
5.2. Стабильность
Препарат не должен использоваться после истечения срока годности(EXP), указанного на упаковке.
6. Упаковка
Таблетки покрытые пленочной оболочкой 150 мг - 1,3
Лекарственный препарат. Беречь от детей.
В санатории "Радуга" проводится диагностика остеопороза на американском ультразвуковом денситометре Cuba Clinic. Мы поможем вам подобрать диету для профилактики и диагностики остеопороза. После детального изучения анализов, подробного осмотра больного и изучения анамнеза подбирается ндивидуальный курс лечения, повторный осмотр при хорошей переносимости лечения через 3 месяца, по необходимости в указанный срок проводится корректировка лечения. По моему мнению при отсутствии побочных действий лекарств, коррекция лечения, раньше указанного срока нецелесообразно. Мы так же проводим санаторное лечение остеопороза, по специально разработанной программе. Комплексное лечение с применением медикаментов и немедикаментозных методов дают очень хорошие результаты, в некоторых случаях увеличение минеральной плотности кости до 10% за 1 месяц. Диагностику и лечение провожу я, автор этих строк, кандидат медицинских наук, доцент, врач терапевт Шамсутдинов Альберт Рашитович. Если у вас возникнут какие либо вопросы, просьба задать их в разделе гостевая книга или в форуме, я обязательно отвечу. Наш адрес: республика Башкортостан, город уфа, ул. Авроры 14/1. Запись на прием по телефонам (347) 254-41-66, 274-23-43, 254-41-39.
Заболевания: Остеопороз