Тамифлю

Тамифлю
Инструкция к применению

Краткое описание тамифлю

Тамифлю (осельтамивир) — пероральный противовирусный препарат для лечения гриппа, относящийся к классу ингибиторов нейраминидазы (ИНА). Препараты этого класса предотвращают распространение вируса гриппа в организме и действуют на все клинически значимые штаммы. Тамифлю назначают как для профилактики, так и для лечения гриппа.

Благодаря нейраминидазе вирус гриппа может инфицировать новые клетки. При подавлении нейраминидазы вирус не в состоянии покинуть клетку, и погибает. В этой ситуации вирус не способен распространяться в другие клетки организма и инфицировать их. В отличие от более ранних противовирусных препаратов, ингибиторов М2, ИНА эффективно действуют на вирусы гриппа типа А и В.

Тамифлю является доказанным эффективным средством лечения гриппа у взрослых и детей старше года, и профилактики у взрослых и детей старше 1 года.

Тамифлю назначают перорально. Форма выпуска — удобная для применения капсула (75 мг). Препарат обладает системным действием, то есть может проникать во все органы и ткани организма, где происходит размножение вируса. Доза для лечения гриппа взрослых составляет 75 мг (1 капсула) два раза в сутки в течение 5 дней. Одной упаковки Тамифлю (10 капсул) достаточно для полного курса лечения. Для достижения максимальной эффективности терапия должна начинаться в первые 48 часов после появления симптомов заболевания. Профилактическая доза составляет 75 мг (1 капсула) один раз в сутки (возможная длительность приема — до 6 недель).

В 1996 г. компания Ф. Хоффманн-Ля Рош приобрела все права на разработку и маркетинг препарата тамифлю у Gilead Sciences, Foster City, California.

Вывод препарата тамифлю на рынок состоялся в 1999-2000 гг. в Северной Америке (США и Канада) и Швейцарии.

На европейском рынке препарат тамифлю появился в 2002-2003 гг.

Лечение Тамифлю получили около 50 млн. пациентов почти в 80 государствах мира — США, Японии, Канаде, Австралии, Швейцарии, странах ЕЭС и Латинской Америки.

Тамифлю запатентован до 2016 г. Патент принадлежит компании Gilead.

Информация об эффективности Тамифлю

При назначении в рекомендуемой дозе (75 мг два раза в сутки в течение 5 дней) Тамифлю приводит к облегчению симптомов на 38%, снижению частоты вторичных осложнений, таких как бронхит, пневмония и синусит, у здоровых по другим показателям пациентов на 67%, сокращению продолжительности заболевания гриппом на 37%. Эти данные получены по результатам сезонных вспышек гриппа.

Результаты лечения почти 4 тыс. пациентов показывают, что общая частота развития резистентности вируса к Тамифлю составляет 0,4% у взрослых и 4% у детей в возрасте от года до 12 лет.

В настоящее время Тамифлю больше всего востребован в Японии. По оценкам Ф. Хоффманн-Ля Рош, из 16 млн. больных гриппом в этой стране в сезон 2004/2005 гг. Тамифлю получали около 6 млн. Даже при столь объемном применении резистентность к препарату отмечается весьма редко. Такие выводы можно сделать на основе данных, собранных Neuraminidase inhibitor susceptibility network (NISN) — сообществом по изучению чувствительности к ингибиторам нейраминидазы, изучавшим резистентность вируса, выделенного у 1180 больных гриппом в Японии. Только в четырех случаях из 1180 (0,34%) чувствительность к Тамифлю была сниженной, что указывает на низкую частоту резистентности к препарату.

В статье Jong et al., опубликованной в New England Journal of Medicine (NEJM) 2 декабря 2005 г., приводятся следующие данные:

у выздоровевших пациентов подтверждается быстрое и стойкое снижение титра вируса;
при стандартном режиме терапии у пациентов зарегистрировано два случая резистентности.
необходимо дальнейшее изучение более высокой дозировки, большей продолжительности лечения и возможностей комбинированной терапии.
NEJM подтверждает важность Тамифлю как препарата активной терапии. Формирование запаса этого средства необходимо сделать частью плана по подготовке к пандемии.
максимальные результаты лечения достигаются при его раннем начале лечения, поэтому возможность быстрого получения Тамифлю и раннего начала терапии дает преимущества как при сезонных вспышках, так и при пандемии гриппа.

Данные о безопасности Тамифлю

С момента появления на фармацевтическом рынке Тамифлю был назначен почти 50 млн. пациентов. Доказано, что препарат имеет превосходный профиль безопасности.

Смертность среди пациентов, получавших Тамифлю (взрослые и дети), ниже, чем у больных гриппом, которым Тамифлю не назначали. По данным независимых исследований, при терапии Тамифлю детская смертность снижается на 60-90%.

Увеличение частоты психоневрологической симптоматики при терапии Тамифлю по сравнению с общими показателями не наблюдалось. Необходимо учитывать, что психоневрологические события характерны для больных гриппом и часто ассоциируются с высокой температурой. Начиная с середины 90-х годов ХХ века в педиатрической научной литературе неоднократно публиковались сообщения о случаях энцефалита (воспаление мозга) или энцефалопатии, ассоциированных с гриппом.

В Японии из 11,6 млн. детей, получивших с 2001 г. терапию Тамифлю (всего лечение препаратом прошли 24,5 млн. пациентов), зарегистрировано 12 летальных исходов у пациентов в возрасте от года до 16 лет.

По заключению Управления по контролю за пищевыми продуктами и лекарственными препаратами США (FDA), данные случаи не связаны с назначением Тамифлю. По крайней мере восемь умерших детей страдали другими заболеваниями, такими как нарушение функции почек, врожденные заболевания ЦНС и астма, либо имели серьезные осложнения после гриппа — пневмонию, отек легких, миокардит и панкреатит.

Пандемия гриппа

Грипп — тяжелое заболевание, вызываемое вирусами типа А и В, которое носит сезонный характер и отмечается, как правило, осенью и зимой. По оценкам Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), ежегодно в мире гриппом и ОРВИ заболевают до 500 миллионов человек ( 5-15% населения), от 3-х до 5-и миллионов случаев инфекции протекает в тяжелой форме. Каждый год в мире регистрируют от 250 000 до 500 000 смертельных случаев.

По заключению ВОЗ, пандемия гриппа возникает при появлении нового штамма вируса гриппа А, против которого у человека не выработан иммунитет. Такая ситуация приводит к массовым заболеваниям и высокой смертности. За столетие пандемии гриппа случаются приблизительно три раза. Во время пандемии в мире одновременно умирает очень много людей.

Пандемия гриппа и Тамифлю

Поскольку Тамифлю был разработан как препарат, действующий на все клинически важные штаммы вируса гриппа, он должен быть эффективен и против пандемического штамма.

Циркулирующие в настоящее время штаммы H5N1 в основном поражают птиц, они не могут активно передаваться от человека человеку. Для того чтобы стать пандемическим штаммом, легко инфицирующим людей, вирус должен подвергнуться дальнейшим изменениям.

Как было продемонстрировано ведущими международными исследовательскими группами, применение Тамифлю значительно увеличивает выживаемость среди животных, зараженных различными штаммами гриппа птиц H5N1, включая ныне существующий высоковирулентный «вьетнамский» штамм.

Согласно рекомендациям Ф. Хоффманн-Ля Рош, прием рекомендуемой дозы препарата и соблюдение продолжительности лечения / химиопрофилактики — это минимальные меры, необходимые для сдерживания пандемического гриппа. При отсутствии вакцинации против данного штамма вируса Тамифлю может сыграть важную роль в лечении заболевших.

В настоящее время Ф. Хоффманн-Ля Рош поддерживает многие исследования на животных, в результате которых будет дана оценка противовирусного действия Тамифлю на вирус гриппа птиц H5N1. Рош также ведет переговоры с ВОЗ об организации клинических исследований, которые могли бы дать дополнительные данные.

Сырьем для производства Тамифлю является экстракт шикимовой кислоты, выделяемой из оболочки семян (в форме восьмиугольника) звездчатого аниса. Процедуру выполняет поставщик Рош. Ф. Хоффманн-Ля Рош используется специальный вид аниса, произрастающий в четырех горных провинциях на юго-западе Китая (Guanxi, Sichuan, Yunnan и Guizhou), известных урожайностью и особой чистотой. Для получения урожая необходимы специальные агроклиматические условия (влажность, жара и высокогорье), имеющиеся только в гористых областях, где традиционно выращивают анис. Из 30 кг аниса получают 1 кг шикимовой кислоты.

Сейчас шикимовую кислоту в основном получают из звездчатого аниса. Однако в ближайшие годы Ф. Хоффманн-Ля Рош и партнеры планируют значительно увеличить ферментационные мощности, что со временем приведет к изменению пропорции. Для сбраживания Рош применяет бактерии E. coli, производящие шикимовую кислоту при большом потреблении сахара. Микроорганизмы размножаются, растут и впоследствии перемещаются во все более крупные ферментеры.

Заказы Тамифлю на случай возможной пандемии

В настоящее время Рош подписаны соглашения более чем с 65 странами об объемах и схемах поставок Тамифлю для формирования запасов.

Из-за высокого спроса на Тамифлю и продолжительности производственного процесса Рош распространила сообщения о невозможности выполнения крупных заказов на поставки без предварительной договоренности. В связи с этим на протяжении последних трех лет компания обращалась к национальным правительствам с призывом планировать создание запасов заранее.

В августе 2005 г. компания Рош осуществила безвозмездную передачу запасов быстрого реагирования, включающую 3 млн. курсов лечения Тамифлю. В январе 2006 г. Рош объявила о дополнительном пожертвовании ВОЗ 2 млн. курсов лечения, или 20 млн доз Тамифлю, с целью организации региональных запасов для лечения эпизодов гриппа птиц или на случай пандемии. В целом пожертвования для помощи больным при пандемии, переданные ВОЗ, составят 5,125 млн. курсов лечения.

Приготовление суспензии Тамифлю:
1. Осторожно несколько раз постучать пальцем по закрытому флакону с тем, чтобы порошок распределился на дне флакона.
2. Отмерить 52 мл воды, используя мерный стаканчик (если прилагается), заполняя его до указанного уровня.
3. Добавить 52 мл воды во флакон, закрыть колпачком и хорошо встряхивать в течение 15 сек.
4. Снять колпачок и вставить в горлышко флакона адаптер.
5. Плотно завинтить флакон колпачком для обеспечения правильного расположения адаптера.
На этикетке флакона следует указать дату окончания срока годности приготовленной суспензии. Перед применением флакон с приготовленной суспензией необходимо взбалтывать. Для дозировки суспензии прилагается дозирующий шприц с метками, указывающими уровни доз 30, 45 и 60 мг (см. «Форма выпуска и упаковка»).
В случаях, когда у взрослых, подростков ≥12 лет и детей с массой тела >40 кг или ≥8 лет существует проблема с проглатыванием капсул, или при наличии признаков «старения» капсул, необходимо открыть капсулу и высыпать ее содержимое в небольшое количество (максимально 1 ч.ложка) подходящего подслащенного продукта питания (шоколадный сироп (с нормальным содержанием сахара или без содержания сахара), мед, светло-коричневый сахар или столовый сахар, растворенный в воде, сладкий десерт, сгущенное молоко с сахаром, яблочное пюре или йогурт) для того, чтобы скрыть горький вкус. Смесь необходимо тщательно перемешать и дать пациенту целиком. Следует проглотить смесь сразу же после приготовления.
Стандартный режим дозирования Тамифлю
Лечение
Прием препарата Тамифлю необходимо начинать не позднее 2 сут от момента развития симптомов заболевания.
Взрослые и подростки ≥12 лет
По 75 мг (капсулы или суспензия) Тамифлю 2 раза в сутки внутрь в течение 5 дней. Увеличение дозы Тамифлю более 150 мг/сут не приводит к усилению эффекта.
Дети >40 кг или ≥8 лет
Дети, которые умеют проглатывать капсулы Тамифлю, также могут получать лечение, принимая по 1 капс. 75 мг 2 раза в сутки, в качестве альтернативы к рекомендованной дозе Тамифлю суспензии (см. ниже).
Дети ≥1 года
Таблица 1
Рекомендованный режим дозирования Тамифлю суспензии для приема внутрь

Фармакологическое действие - противовирусное.

Фармакокинетика

Осельтамивира фосфат легко всасывается в ЖКТ и в высокой степени превращается в активный метаболит под действием печеночных и кишечных эстераз. Концентрации активного метаболита в плазме определяются в пределах 30 мин, время достижения C_max — 2–3 ч, более чем в 20 раз превышают концентрации пролекарства. Не менее 75% принятой внутрь дозы попадает в системный кровоток в виде активного метаболита, менее 5% — в виде исходного препарата. Плазменные концентрации как пролекарства, так и активного метаболита пропорциональны дозе и не зависят от приема пищи. Объем распределения (V_ss) активного метаболита — 23 л.
После приема внутрь осельтамивира фосфата его активный метаболит обнаруживался в легких, промывных водах бронхов, слизистой оболочке полости носа, среднем ухе и трахее в концентрациях, обеспечивающих противовирусный эффект. Связывание активного метаболита с белками плазмы — 3%. Связывание пролекарства с белками плазмы — 42%, что недостаточно, чтобы служить причиной существенных лекарственных взаимодействий.
Осельтамивира фосфат в высокой степени превращается в активный метаболит под действием эстераз, находящихся преимущественно в печени и кишечнике. Ни осельтамивира фосфат, ни активный метаболит не являются субстратами или ингибиторами изоферментов системы цитохрома Р450.
Выводится (>90%), в виде активного метаболита преимущественно почками. Активный метаболит не подвергается дальнейшей трансформации и выводится с мочой (>99%) путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. Почечный клиренс (18,8 л/ч) превышает скорость клубочковой фильтрации (7,5 л/ч), что указывает на то, что препарат выводится еще и путем канальцевой секреции. С калом выводится менее 20% принятого препарата. Т_1/2 активного метаболита — 6–10 ч.
Фармакокинетика в особых группах
Больные с поражением почек. При назначении Тамифлю больным с различной степенью поражения почек значения AUC обратно пропорциональны снижению функции почек.
Больные с поражением печени. In vitro у пациентов с печеночной патологией не отмечено ни значительного повышения AUC осельтамивира фосфата, ни снижения AUC активного метаболита.
Больные старческого возраста. У больных старческого возраста (65–78 лет) экспозиция активного метаболита в равновесном состоянии на 25–35% выше, чем у более молодых пациентов при назначении аналогичных доз Тамифлю. Т_1/2 препарата у пожилых существенно не отличался от такового у более молодых пациентов. Больным старческого возраста коррекции дозы при лечении и профилактике гриппа не требуется.
Дети. У детей младшего возраста выведение пролекарства и активного метаболита происходит быстрее, чем у взрослых, что приводит к более низким AUC по отношению к конкретной дозе. Прием препарата в дозе 2 мг/кг обеспечивает такую же AUC осельтамивира карбоксилата, какая достигается у взрослых после однократного приема капсулы с 75 мг препарата (что эквивалентно примерно 1 мг/кг). Фармакокинетика осельтамивира у детей старше 12 лет такая же, как у взрослых.

Фармакодинамика

Механизм действия. Противовирусный препарат. Осельтамивира фосфат является пролекарством, его активный метаболит (осельтамивира карбоксилат) эффективный и селективный ингибитор нейраминидазы вирусов гриппа типа А и В — фермента, катализирующего процесс высвобождения вновь образованных вирусных частиц из инфицированных клеток, их проникновения в клетки эпителия дыхательных путей и дальнейшего распространения вируса в организме.
Тормозит рост вируса гриппа in vitro и подавляет репликацию вируса и его патогенность in vivo, уменьшает выделение вирусов гриппа А и В из организма.
Тамифлю значительно сокращает период клинических проявлений гриппозной инфекции, уменьшает их тяжесть и снижает частоту развития осложнений гриппа, требующих применения антибиотиков (бронхита, пневмонии, синусита, среднего отита), укорачивает время выделения вируса из организма и уменьшает площадь под кривой «вирусные титры-время».
У детей в возрасте от года 1 до 12 лет Тамифлю значительно снижает продолжительность заболевания (на 35,8 ч), частоту острого среднего отита. Выздоровление и возвращение к обычной активности наступает почти на 2 дня раньше.
При приеме с целью профилактики Тамифлю достоверно (на 92%) снижает заболеваемость гриппом среди контактировавших лиц, на 76% — частоту клинически установленного гриппа во время вспышки заболевания, уменьшает частоту выделения вируса и предотвращает передачу вируса от одного члена семьи к другому.
У детей от 1 года до 12 лет профилактический прием Тамифлю снижает частоту лабораторно подтвержденного гриппа с 24 до 4%.
Тамифлю не влияет на образование противогриппозных антител, в т.ч. на выработку антител в ответ на введение инактивированной вакцины против гриппа.
Pезистентность. При приеме Тамифлю с целью профилактики (7 дней), профилактики контактировавших в семье (10 дней) и сезонной профилактики (42 дня) случаев резистентности к препарату не отмечено.
У взрослых пациентов/подростков была обнаружена резистентности к осельтамивиру в 0,32% случаев (4/1245) с помощью фенотипирования и в 0,4% случаев (5/1245) с помощью фенотипирования и генотипирования, а у детей от 1 года до 12 лет в 4,1% (19/464) и в 5,4% (25/464) случаев соответственно. У всех пациентов наблюдалось временное носительство ОС-резистентного вируса. Это не влияло на элиминацию вируса.
Было обнаружено несколько различных подтип-специфичных мутаций нейраминидазы вирусов. Степень снижения чувствительности зависела от типа мутации, так при мутации 1222V в N1 чувствительность снижалась в 2 раза, а при R292K в N2 — в 30000 раз. Не было обнаружено мутации, снижающих чувствительность нейраминидазы вируса гриппа типа В in vitro.
У пациентов, получавших терапию осельтамивиром, зарегистрированными мутациями нейраминидазы N1 (включая H5N1 вирусы), приводящими к резистентности/снижению чувствительности к ОС, были H274Y, N294S (1 случай), E119V (1 случай), R292K (1 случай), и мутациями нейраминидазы N2 — N294S (1 случай) и SASG245-248del (1 случай). В одном случае была обнаружена мутация G402S вируса гриппа В, выразившаяся в снижении чувствительности в 4 раза и в 1 случае — мутация D198N с 10-кратным снижением чувствительности у ребенка с иммунодефицитом. Вирусы с резистентным генотипом нейраминидазы в различной степени отличаются по устойчивости от природного штамма. Вирусы с мутацией R292K в N2 у животных (мышей и хорьков) по инфекционности, патогенности и контагиозности значительно уступают вирусам с мутацией E119V в N2 и D198N в В и незначительно отличаются от природного штамма. Вирусы с мутацией H274Y в N1 и N294S в N2 занимают промежуточное положение.

Показания

лечение гриппа у взрослых и детей в возрасте старше 1 года;
профилактика гриппа у взрослых и подростков в возрасте старше 12 лет, находящихся в группах повышенного риска инфицирования вирусом (в воинских частях и больших производственных коллективах, у ослабленных больных);
профилактика гриппа у детей старше 1 года.

Противопоказания

повышенная чувствительность к осельтамивира фосфату или любому компоненту препарата;
хроническая почечная недостаточность (постоянный гемодиализ, хронический перитонеальный диализ, Cl креатинина ≤10 мл/мин).
С осторожностью:
беременность;
период кормления грудью.

Применение при беременности и кормлении грудью

Категория В. Во время доклинических исследований осельтамивир и активный метаболит проникал в молоко лактирующих крыс. Происходит ли экскреция осельтамивира или активного метаболита с молоком у человека — неизвестно, но их количество в грудном молоке может составлять 0,01 и 0,3 мг/сут соответственно.
Так как данных по применению препарата у беременных женщин недостаточно, Тамифлю следует назначать во время беременности или кормящим матерям только в том случае, если возможные преимущества от его применения превышают потенциальный риск для плода или грудного ребенка.

Побочные действия

Взрослые. Самые частые — тошнота и рвота (обычно после приема первой дозы; носят транзиторный характер и в большинстве случаев не требуют отмены препарата).
Побочные действия (≥1%): диарея, бронхит, боли в животе, головокружение, головная боль, кашель, нарушения сна, слабость; боли различной локализации, ринорея, диспепсия и инфекции верхних дыхательных путей.
Дети. Самое частое — рвота. Боль в животе, носовое кровотечение, нарушения со стороны органа слуха, конъюнктивит (возникали внезапно, прекращались, несмотря на продолжение лечения, и в подавляющем большинстве случаев не послужили причиной прекращения лечения), тошнота, диарея, астма (включая обострение), острый средний отит, пневмония, синусит, бронхит, дерматит, лимфаденопатия.
Постмаркетинговое наблюдение
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: редко — реакции гиперчувствительности: дерматит, кожная сыпь, экзема, крапивница, очень редко — мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, анафилактические и анафилактоидные реакции, отек Квинке.
Со стороны печени: очень редко — гепатит, увеличение печеночных ферментов.
Со стороны нервно-психической сферы: у пациентов (в основном у детей и подростков), принимавших Тамифлю с целью лечения гриппа, были зарегистрированы судороги и делирий (включая такие симптомы, как нарушение сознания, дезориентация во времени и пространстве, анормальное поведение, бред, галлюцинации, возбуждение, тревога, ночные кошмары). Эти случаи редко сопровождались опасными для жизни действиями. Роль Тамифлю в развитии этих явлений неизвестна. Подобные психоневрологические нарушения так же отмечены у пациентов с гриппом, не получавших Тамифлю.
Со стороны ЖКТ: редко наблюдались случаи желудочно-кишечных кровотечений в период лечения Тамифлю (в частности нельзя исключить связь между явлениями исчезали как после выздоровления пациента от гриппа, как и после отмены препарата).

Взаимодействие

Клинически значимые лекарственные взаимодействия маловероятны. Лекарственные взаимодействия, обусловленные конкуренцией и связыванием с активными центрами эстераз, превращающих осельтамивира фосфат в активное вещество, не представлены. Низкая степень связывания осельтамивира и активного метаболита с белками не дают оснований предполагать наличие взаимодействий, связанных с вытеснением ЛС из связывания с белками.
In vitro осельтамивира фосфат и активный метаболит не являются предпочтительным субстратом для полифункциональных оксидаз системы цитохрома Р450 или для глюкуронилтрансфераз (см. «Фармакокинетика»).
Оснований для взаимодействия с пероральными контрацептивами нет. Циметидин, неспецифический ингибитор изоферментов системы цитохрома Р450, амоксициллин и парацетамол не влияют на плазменные концентрации осельтамивира и его активного метаболита.
Пробенецид приводит к увеличению AUC активного метаболита осельтамивира примерно в 2 раза, но коррекции дозы при одновременном применении с пробенецидом не требуется.
При назначении Тамифлю вместе с ингибиторами АПФ (эналаприл, каптоприл), тиазидными диуретиками (бендрофлюазид), антибиотиками (пенициллин, цефалоспорины, азитромицин, эритромицин и доксициклин), блокаторами Н₂-рецепторов к гистамину (ранитидин, циметидин), бета-блокаторами (пропранолол), ксантинами (теофиллин), симпатомиметиками (псевдоэфедрин), опиатами (кодеин), кортикостероидами, ингаляционными бронхолитиками и анальгетиками (аспирин, ибупрофен и парацетамол) изменений характера или частоты нежелательных явлений не наблюдалось.

Передозировка

В настоящее время случаев передозировки не описано.
Предполагаемые симптомы: тошнота, рвота.
Разовые дозы Тамифлю до 1000 мг переносились хорошо, за исключением тошноты и рвоты.

Способ применения и дозы

Внутрь, во время еды или независимо от приема пищи. Переносимость препарата можно улучшить, если принимать его во время еды.
Приготовление суспензии:
1. Осторожно несколько раз постучать пальцем по закрытому флакону с тем, чтобы порошок распределился на дне флакона.
2. Отмерить 52 мл воды, используя мерный стаканчик (если прилагается), заполняя его до указанного уровня.
3. Добавить 52 мл воды во флакон, закрыть колпачком и хорошо встряхивать в течение 15 сек.
4. Снять колпачок и вставить в горлышко флакона адаптер.
5. Плотно завинтить флакон колпачком для обеспечения правильного расположения адаптера.
На этикетке флакона следует указать дату окончания срока годности приготовленной суспензии. Перед применением флакон с приготовленной суспензией необходимо взбалтывать. Для дозировки суспензии прилагается дозирующий шприц с метками, указывающими уровни доз 30, 45 и 60 мг (см. «Форма выпуска и упаковка»).
В случаях, когда у взрослых, подростков ≥12 лет и детей с массой тела >40 кг или ≥8 лет существует проблема с проглатыванием капсул, или при наличии признаков «старения» капсул, необходимо открыть капсулу и высыпать ее содержимое в небольшое количество (максимально 1 ч.ложка) подходящего подслащенного продукта питания (шоколадный сироп (с нормальным содержанием сахара или без содержания сахара), мед, светло-коричневый сахар или столовый сахар, растворенный в воде, сладкий десерт, сгущенное молоко с сахаром, яблочное пюре или йогурт) для того, чтобы скрыть горький вкус. Смесь необходимо тщательно перемешать и дать пациенту целиком. Следует проглотить смесь сразу же после приготовления.
Стандартный режим дозирования
Лечение
Прием препарата необходимо начинать не позднее 2 сут от момента развития симптомов заболевания.
Взрослые и подростки ≥12 лет
По 75 мг (капсулы или суспензия) 2 раза в сутки внутрь в течение 5 дней. Увеличение дозы более 150 мг/сут не приводит к усилению эффекта.
Дети >40 кг или ≥8 лет
Дети, которые умеют проглатывать капсулы, также могут получать лечение, принимая по 1 капс. 75 мг 2 раза в сутки, в качестве альтернативы к рекомендованной дозе Тамифлю суспензии (см. ниже).
Дети ≥1 года
Таблица 1
Рекомендованный режим дозирования Тамифлю суспензии для приема внутрь

Вес, кг	Рекомендованная доза в течение 5 дней (2 раза в сутки, мг)
≤15	30
>15–23	45
>23–40	60
>40	75

Для дозирования суспензии использовать прилагающийся шприц с метками 30, 45 и 60 мг. Необходимое количество суспензии отобрать из флакона дозирующим шприцем, перенести в мерный стаканчик и принимать внутрь.
Профилактика
Взрослые и подростки ≥12 лет
По 75 мг 1 раз в сутки в течение не менее 10 дней после контакта с инфицированным. Прием препарата нужно начинать не позднее чем в первые 2 дня после контакта. Во время сезонной эпидемии гриппа — по 75 мг 1 раз в сутки в течение 6 нед. Профилактическое действие продолжается столько, сколько длится прием препарата.
Дети >40 кг
Дети, которые могут проглатывать капсулы, также могут получать профилактическую терапию, принимая по 1 капс. 75 мг 1 раз в сутки в качестве альтернативы к рекомендованной дозе Тамифлю суспензии (см. ниже).
Дети ≥1 года
Таблица 2
Рекомендованный режим дозирования Тамифлю суспензии для приема внутрь

Вес, кг	Рекомендованная доза в течение 10 дней (1 раз в сутки, мг)
≤15	30
>15–23	45
>23–40	60
>40	75

Для дозирования суспензии использовать прилагающийся шприц с метками 30, 45 и 60 мг. Необходимое количество суспензии отобрать из флакона дозирующим шприцем, перенести в мерный стаканчик и принимать внутрь.
Дозирование в особых случаях
Больные с поражением почек
Лечение. Больным с Cl креатинина >30 мл/мин коррекция дозы не требуется. У больных с Cl креатинина от 10 до 30 мл/мин дозу Тамифлю следует уменьшить до 75 мг 1 раз в сутки в течение 5 дней. Рекомендации по дозированию у пациентов, находящихся на постоянном гемодиализе или хроническом перитонеальном диализе по поводу терминальной стадии хронической почечной недостаточности, и для больных с Cl креатинина ≤10 мл/мин отсутствуют.
Профилактика. Больным с Cl креатинина >30 мл/мин коррекция дозы не требуется. У больных с Cl креатинина от 10 до 30 мл/мин рекомендуется уменьшить дозу Тамифлю до 75 мг через день или 30 мг суспензии ежедневно. Рекомендации по дозированию у пациентов, находящихся на постоянном гемодиализе или хроническом перитонеальном диализе по поводу терминальной стадии хронической почечной недостаточности, и для больных с Cl креатинина ≤10 мл/мин отсутствуют.
Больные с поражением печени. Коррекция дозы при лечении и профилактике гриппа у пациентов с нарушением функции печени легкой и средней степени тяжести не требуется. Безопасность и фармакокинетика Тамифлю у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени не изучалась.
Больные старческого возраста. Коррекция дозы для профилактики или лечения гриппа не требуется.
Дети. Безопасность и эффективность Тамифлю у детей до 1 года не установлены.

Особые указания

У пациентов (в основном детей и подростков), принимавших Тамифлю с целью лечения гриппа, были зарегистрированы судороги и делирийподобные психоневрологические нарушения. Эти случаи сопровождались опасными для жизни действиями. Роль Тамифлю в развитии этих явлений неизвестна. Подобные психоневрологические нарушения так же отмечены у пациентов с гриппом, не получавших Тамифлю.
Рекомендуется тщательное наблюдение за поведением пациентов, особенно детей и подростков, с целью выявления признаков анормального поведения.
Данных по эффективности Тамифлю при любых заболеваниях, вызванных другими возбудителями, кроме вирусов гриппа А и В, нет.
При лечении и профилактике гриппа у больных с Cl креатинина от 10 до 30 мл/мин требуется коррекция дозы. Рекомендации по коррекции дозы у больных, получающих гемодиализ или перитонеальный диализ, и у пациентов с Cl креатинина ≤10 мл/мин отсутствуют.
Во флаконе 30 г Тамифлю с порошком для приготовления суспензии содержится 25,713 г сорбитола. При приеме 45 мг Тамифлю 2 раза в сутки в организм поступает 2,6 г сорбитола. У пациентов с врожденной непереносимостью фруктозы это количество превышает дневную норму сорбитола.
После приготовления суспензию хранить при температуре 2–8 °C в течение 17 дней или при температуре не выше 25 °C в течение 10 дней.
Не использовать суспензию по истечении срока хранения.

Срок годности

7 лет

Условия хранения

При температуре не выше 25 °C.

Отпускается без рецепта врача. Помните самолечение опасно для Вашего здоровья, при наличии любых признаков болезни надо обращаться к врачу. Врачи в любое время дня и ночи готовы оказать Вам квалифицированную медицинскую помощь. Помните, врачи работают ради Вас.

Мы не занимаемся лечение гриппа, но если у Вас появились осложнения и никак не можете избавится от остаточных явлений, приходите к нам на реабилитацию. Свои вопросы можете задать в разделе гостевая книга нашего сайта на странице https://spraduga.ru/GuestBook.aspx. Наш адрес: Республика Башкортостан, город Уфа, ул. Авроры 14/1. Проезд на маршрутке № 220 прямо до ворот санатория Радуга. Телефон лечебного корпуса: (347) 254-41-39, телефоны для бронирования номеров: (347) 254-41-30, 254-51-23

Вес, кг	Рекомендованная доза в течение 5 дней (2 раза в сутки, мг)
≤15	30
>15–23	45
>23–40	60
>40	75

Для дозирования суспензии использовать прилагающийся шприц с метками 30, 45 и 60 мг. Необходимое количество суспензии отобрать из флакона дозирующим шприцем, перенести в мерный стаканчик и принимать внутрь.
Профилактика гриппа с применением препарата Тамифлю
Взрослые и подростки ≥12 лет
По 75 мг 1 раз в сутки в течение не менее 10 дней после контакта с инфицированным. Прием препарата нужно начинать не позднее чем в первые 2 дня после контакта. Во время сезонной эпидемии гриппа — по 75 мг 1 раз в сутки в течение 6 нед. Профилактическое действие продолжается столько, сколько длится прием препарата.
Дети >40 кг
Дети, которые могут проглатывать капсулы, также могут получать профилактическую терапию, принимая по 1 капс. 75 мг 1 раз в сутки в качестве альтернативы к рекомендованной дозе Тамифлю суспензии (см. ниже).
Дети ≥1 года
Таблица 2
Рекомендованный режим дозирования Тамифлю суспензии для приема внутрь

Вес, кг	Рекомендованная доза в течение 10 дней (1 раз в сутки, мг)
≤15	30
>15–23	45
>23–40	60
>40	75

Для дозирования суспензии использовать прилагающийся шприц с метками 30, 45 и 60 мг. Необходимое количество суспензии отобрать из флакона дозирующим шприцем, перенести в мерный стаканчик и принимать внутрь.
Дозирование Тамифлю в особых случаях
Применение Тамифлю больными с поражением почек
Лечение. Больным с Cl креатинина >30 мл/мин коррекция дозы не требуется. У больных с Cl креатинина от 10 до 30 мл/мин дозу Тамифлю следует уменьшить до 75 мг 1 раз в сутки в течение 5 дней. Рекомендации по дозированию у пациентов, находящихся на постоянном гемодиализе или хроническом перитонеальном диализе по поводу терминальной стадии хронической почечной недостаточности, и для больных с Cl креатинина ≤10 мл/мин отсутствуют.
Профилактика. Больным с Cl креатинина >30 мл/мин коррекция дозы не требуется. У больных с Cl креатинина от 10 до 30 мл/мин рекомендуется уменьшить дозу Тамифлю до 75 мг через день или 30 мг суспензии ежедневно. Рекомендации по дозированию у пациентов, находящихся на постоянном гемодиализе или хроническом перитонеальном диализе по поводу терминальной стадии хронической почечной недостаточности, и для больных с Cl креатинина ≤10 мл/мин отсутствуют.
Применение Тамифлю больными с поражением печени. Коррекция дозы Тамифлю при лечении и профилактике гриппа у пациентов с нарушением функции печени легкой и средней степени тяжести не требуется. Безопасность и фармакокинетика Тамифлю у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени не изучалась.
Назначкение Тамифлю больным старческого возраста. Коррекция дозы для профилактики или лечения гриппа не требуется.
Дети. Безопасность и эффективность Тамифлю у детей до 1 года не установлены.

Особые указания при применении Тамифлю

Срок годности Тамифлю: 7 лет

Условия хранения Тамифлю: при температуре не выше 25 °C.

Заболевания: Лечение заболеваний органов дыхания

Тамифлю

Тамифлю Инструкция к применению

Тамифлю
Инструкция к применению